新型個性化納米疫苗可高效抗腫瘤

來源：中國科學報

本報訊（見習記者江慶齡）中國科學院上海藥物研究所研究員李亞平團隊構建了一種基於腫瘤細胞膜囊泡的個性化納米疫苗，實現了控制腫瘤生長的功能，並揭示了B細胞作爲調節靶點的重要潛力，爲設計靶向B細胞的腫瘤疫苗提供了參考。相關研究成果近日發表於《先進材料》。

B細胞既可以分泌腫瘤特異性抗體，也可以向T細胞提呈抗原，同時參與抗腫瘤細胞免疫和體液免疫。B細胞受體更敏感、更強大的抗原識別能力，爲開發針對B細胞的腫瘤疫苗提供了依據。基於單一組分抗原的疫苗難以對抗異質性腫瘤，而保留了多價抗原的腫瘤細胞膜是良好的抗原供體。不過，細胞膜衍生的腫瘤疫苗免疫原性弱，改良後纔能有效解決腫瘤免疫耐受問題。

基於此，研究團隊通過在腫瘤細胞膜囊泡上使用小分子交聯劑偶聯兩種免疫增強劑，即激動性CD40抗體（aCD40）和CpG，製備了一種靶向B細胞的個性化多表位腫瘤納米疫苗CM-CpG-aCD40。該疫苗可主動靶向並蓄積在外周免疫器官，通過腫瘤細胞膜上的抗原與B細胞受體結合、aCD40與CD40結合、CpG與Toll樣受體9結合，爲B細胞提供多重活化信號，促進B細胞的抗體分泌和抗原呈遞。CM-CpG-aCD40還能促進樹突狀細胞熟化，從而激活CD8+T細胞，並重編程腫瘤相關巨噬細胞至M1表型。在三陰性乳腺癌小鼠模型中，該疫苗腫瘤生長抑制率達89.3%。

相關論文信息：

https://doi.org/10.1002/adma.202411361