諾和諾德大賣1500億元：“減重神藥”領跑GLP-1賽道，後入局者能否分羹？

21世紀經濟報道記者季媛媛 實習生王子睿 上海報道2024開年，GLP-1市場一片火熱。近日，杭州九源基因工程股份有限公司（以下簡稱“九源基因”）向港交所提交上市招股書，華泰國際爲其獨家保薦人。而九源基因便是國內領先的GLP-1藥物佈局企業。

在國產藥企加速發力之際，大洋彼岸傳來消息，EraCal Therapeutics日前宣佈已與諾和諾德公司（Novo Nordisk）達成合作與許可協議，以開發和商業化EraCal的在研口服小分子藥物。該藥物利用EraCal的平臺技術發現，針對的是一種控制食慾和體重的創新作用機制，用於治療肥胖症。

此外，諾和諾德“紅遍全球”的司美格魯肽也完美交出了2023年業績單，給整個市場佈局者打了一針“雞血”。據1月31日諾和諾德發佈的2023年業績報告顯示，其全年收入2322.61億丹麥克朗（以最新匯率計，約336.81億美元），同比增長31%，營業利潤爲1025.74億丹麥克朗（約148.72億美元），同比增長37%。如此亮眼的市場表現與司美格魯肽密不可分。

其中，2023年其皮下注射製劑Ozempic（用於降糖）實現營收957.18億丹麥克朗億丹麥克朗（約合138.79億美元），口服片劑Rybelsus（用於降糖）銷售額達187.50億丹麥克朗（約合27.19億美元），同比增長66%，減重產品Wegovy更是一飛沖天，其銷售業績達313.43億丹麥克朗（約合45.44億美元），同比增長407%。司美格魯肽三款產品合計在2023年爲諾和諾德貢獻了1458.11億億丹麥克朗（約合211.43億美元，摺合人民幣約1518.07億元）。

跨國巨頭的亮眼業績將給整個市場帶來巨大信心提振。據Insight數據庫顯示，目前國內已有112款GLP-1類新藥進入臨牀階段。衆多後入局者能否從這焦灼的市場競爭中分到一杯羹？

GLP-1龍頭企業市場表現

GLP-1市場存在久矣，而特斯拉CEO馬斯克親測“減肥神藥”更是讓GLP-1藥物風靡全球。

目前，FDA僅批准6款肥胖症長期治療藥物，諾和諾德的利拉魯肽(Saxenda)於2014年12月獲批，是首款獲批減重的GLP-1RA藥物。此後，司美格魯肽Ozempic、Rybelsus、Wegovy也陸續獲批。而近日，口服版司美格魯肽諾和忻在國內獲批上市，儘管此次國內獲批的適應症僅爲治療成人2型糖尿病，並不涉及減重適應症，但也在一時間也引發減肥概念股順勢上漲。例如，金凱生科盤中一度漲超10%，昊帆生物、常山藥業盤中漲超5%。

司美格魯肽是諾和諾德第三代GLP-1RA，也是全球第一款口服制劑的GLP-1受體激動劑降糖藥物，在2019年9月獲得FDA批准在美上市，上市首年銷售額即達到750萬美元。截至目前已經在歐盟、日本、加拿大、中國等國家或地區上市。

根據諾和諾德公告，基於司美格魯肽的亮眼業績表現，諾和諾德對2024年的業績也給出了預期：按固定匯率計算，銷售額增長預計爲18%~26%。營業利潤增長預計爲21%~29%。以丹麥克朗計算，銷售額和營業利潤增長預計將分別低1個百分點和2個百分點。

諾和諾德總裁兼首席執行官Lars Fruergaard Jørgensen表示，對2023年的強勁表現感到非常滿意，這反映了有超過4000萬人從創新的糖尿病和肥胖治療中受益。2024年，將覆蓋更多患者，推進擴大產品線，並繼續大幅擴大產能。

根據行業分析表現，GLP-1全球市場呈現高度集中的特點，由諾和諾德、禮來兩大巨頭瓜分市場份額。2022年諾和諾德司美格魯肽共佔近51%市場份額，利拉魯肽共佔15%市場份額；禮來度拉糖肽2022年銷售額74.4億美元，佔據31%市場份額。

今年1月24日，EraCal Therapeutics宣佈與諾和諾德公司（Novo Nordisk）達成合作與許可協議，以開發和商業化EraCal的在研口服小分子藥物。諾和諾德將獲得開發和商業化該項目的獨家權利，而EraCal有望獲得總計高達2.35億歐元的預付款和開發與商業化里程碑付款。這是2024年開年來諾和諾德首次出手“掃貨”。

隨着其最大競爭對手禮來的雙靶點GLP-1/GIP受體激動劑替爾泊肽獲批上市，司美格魯肽地位動搖，諾和諾德的危機感攀升。諾和諾德採取強勢的收購與合作策略，以期在競爭日益激烈的減肥市場鞏固其領先地位，同時繼續深挖其管線護城河，從減重領域擴張至多種嚴重慢性疾病。

德邦證券分析，美國資本市場高度認可GLP-1，諾和諾德司美格魯肽和禮來替爾泊肽爆發式增長，預計2023年分別超200億美元和40億美元，諾和諾德、禮來有望實現4000億/5000億美元市值。

有藥企高管對21世紀經濟報道記者表示，諾和諾德司美格魯肽和禮來替爾泊肽減重適應症皆有望在2024年於中國市場獲批。基於市場需求火爆，無論是諾和諾德還是禮來製藥後續均將面臨產能壓力。

談及產能問題，諾和諾德官方也指出，正在擴大生產以滿足市場需求，而僅2023年，諾和諾德就宣佈投資總額超過750億丹麥克朗，用於擴大在全球的生產基地。這些項目的建設正在進行中，每週7天、每天24小時努力運營現有設施。禮來則選擇在位於北卡羅來納州的工廠投資4.5億美元，爲包括Mounjaro在內的產品提供額外的藥物填充、設備組裝和包裝能力。禮來方面表示，還將繼續關注供應鏈的其他部分，因爲預計需求仍將居高不下，生產瓶頸可能會隨着時間的推移而改變。

中外藥企齊發力

作爲全球加速崛起的千億美元黃金新賽道，當前，GLP-1賽道的競爭日益激烈，全球臨牀在研GLP-1藥物超百款，其中47%的藥物來自國內藥企，GLP-1藥物已成爲國內外藥企爭相佈局的焦點。

據Insight數據庫顯示，目前全球共有近300個GLP-1受體激動劑處於臨牀前至批准上市階段。隨着重磅新品層出不窮，全球GLP-1產品銷售額迅速爬坡。全球GLP-1激動劑銷售額從2018年的87.3億美元迅速增至2022年的240.1億美元，2019-2022年全球GLP-1類藥物市場規模年複合增長率高達28.7%。

在跨國巨頭不斷髮力之際，本土企業勢頭也不容忽視。2023年7月，利拉魯肽注射液在我國批准用於肥胖或超重患者的減重治療，爲我國首款減肥針。復星醫藥、華東醫藥、正大天晴等藥企正在重點佈局利拉魯肽；司美格魯肽產品則由九源基因、麗珠集團、聯邦生物、石藥集團等企業佈局仿製藥研發，九源基因研發的司美格魯肽已經進入臨牀3期。憑藉外商投資的背景，以及大股東旗下中美華東的扶持，九源基因成爲目前國內第一家衝刺IPO的司美格魯肽研發商。

據九源基因招股書顯示，在研產品司美格魯肽生物類似藥JY29-2包括吉優泰和吉可親，分別用於治療II型糖尿病和肥胖症及超重。吉優泰是我國首款取得IND批准並完成III期臨牀試驗的司美格魯肽生物類似藥，預期將在2024年上半年向國家藥監局提交NDA，並於2025年下半年取得NDA批准；吉可親目前正在籌備III期臨牀試驗中，預期在2024年開始該試驗的病人入組。此外，九源基因在研產品還包括JY54，主要治療肥胖症及超重；JY05，即度拉糖肽，主要治療2型糖尿病，目前二者均完成臨牀前試驗。眼下，司美格魯肽生物類似藥普遍被認爲是九源基因的下一個重磅產品。

但從融資端觀察，國內控糖減重藥物的投資熱潮也被認爲尚未到來。據市場公開信息，2023年國內於該領域內的融資企業僅三家，有一家涉及司美格魯肽產品。其中，聞泰醫藥融資近1億元人民幣，圍繞II型糖尿病和減重佈局了多款小分子產品，預計2028年產品上市；誠益生物融資金額最高，爲1.8億元人民幣，其臨牀管線包括三種治療二型糖尿病藥物；唯一涉及司美格魯肽產品的企業質肽生物合計融資1億元，目前已有兩款產品進入臨牀階段。

誠益生物創始人、首席執行官周敬業博士日前在接受21世紀經濟報道記者採訪時表示，從市場的格局和市場規模來看，其實外部都對市場規模做了很多預測，目前GLP-1的市場規模約在200億元，在未來大家會預期增長到500-1000億元之間。特別是對於肥胖症來說，這個市場是剛剛打開，所以現在能看到非常高速的市場增速。

“從GLP-1賽道上的競爭格局上來看，我們認爲，在短期的未來將會出現兩大類比較有競爭力的產品涌現，一類就是這種多靶點，就是雙靶點或者三靶點多肽類的注射類藥物。另一類是口服的小分子GLP-1受體激動劑，對於肥胖症和糖尿病的患者來說，口服的小分子GLP-1就會帶來更好的便利性、更低的成本或者是更好的患者依從性，還有潛在的複方用藥的這種選擇性。未來我們會認爲，這兩類產品佔據大部分的市場。”周敬業說。

市場競爭制勝關鍵何在？

根據沙利文研究顯示，在疾病領域，腫瘤及消化系統疾病平穩發展，免疫系統、神經系統及生殖系統疾病領域熱度提升，研發靶點中GLP1R熱度最高。全球GLP1R多肽藥物市場增長迅速，2021年達到170億美元，並預計到2030年將達到908億美元。GLP1R多肽藥物市場的增速帶動了多肽藥物市場的快速增長，2021年已達677億美元，在GLP1R多肽藥物持續影響下，預計整體多肽藥物到2030年可達2108億美元。

不過，在市場一片火熱的同時，也需要關注GLP-1類藥物的安全性問題。

近年來，GLP-1類藥物在表現出優秀功效的同時也頻繁陷入安全問題漩渦。2023年6月，歐洲藥品管理局 (EMA) 發出安全信號警告信，提示GLP-1類藥物或與甲狀腺癌的發生有關；歐洲藥物警戒風險評估委員會（PRAC）發出安全信號警告信，提及GLP-1類藥物具有系列的潛在安全問題。同年7 月，EMA計劃進一步調查諾和諾德的司美格魯肽和利拉魯肽與患者自殺之間的關係。

對此，上述藥企高管對21世紀經濟報道記者進一步表示，對於佈局GLP-1類藥物的藥企來說，與其擔心尚未被證明的致癌風險，更需要擔心的是，在激烈的競爭中，如何做出減重效果更優的GLP-1類藥物。未證實的安全風險難以壓制企業大浪淘金的熱情，GLP-1賽道玩家衆多，藥企們不得不快馬加鞭，爭取更多的突圍機會，爭取在療效上或者安全性上拿出成績。

CIC灼識諮詢執行董事劉立鶴在此前接受21世紀經濟報道記者採訪時指出，在GLP-1的研發佈局層面，時間壁壘、藥物的差異化設計，以及出色的藥物療效都是重要的影響因素。例如，目前國內多個廠商正在進行司美格魯肽仿製藥的研發，同樣的產品如果臨牀進度更快，商業化更早，將在院端市場具有較大的先發優勢。同時，從過去的銷售數據也能看出，長效的GLP-1製劑市場份額在不斷攀升。先入局者造局，後入局者破局。作爲行業翹楚，自然能夠搶奪先發優勢。作爲後起之秀，亦可爭取療效優勢、打造體量優勢。

此外，在國內市場競爭焦灼的背景下，“出海”成爲部分藥企的新航線。在全球醫藥市場競爭日益激烈的背景下，許多創新藥企選擇走向國際市場，以獲取更多的發展機會和市場份額。同時，跨國藥企通過收購或合作的方式獲取新的技術和產品，也是增強市場競爭力的重要策略之一。這樣的市場態度和行爲是在當前全球化的醫藥產業環境下，各方爲實現戰略目標所採取的合理行動。

不過，也有券商分析師對21世紀經濟報道記者強調，在“買買買”的佈局上，企業需要充分考慮目標公司或合作伙伴的技術水平、市場潛力、管理團隊的能力等因素。同時，還需要對目標市場進行深入的分析，瞭解市場的發展趨勢、競爭格局，以及監管政策等。此外，企業還需要有清晰的戰略規劃，確保收購或合作能夠爲公司帶來實質性的價值。

在選擇合作賽道和合作夥伴“出海”時，也需要思考避免“退貨”風險。一方面，需要明確合作的目標和預期效果，確保合作能夠爲雙方帶來共贏的結果；另一方面，需要對合作夥伴進行充分的瞭解，包括其技術實力、市場表現，以及管理團隊的能力等。

“雙方還需要對合作內容和條款進行詳細的談判和確認，以防止未來出現爭議和風險。另外，也需要設立合理的監管和評估機制，確保合作關係的健康和持續發展。”上述分析師強調。