風口上的減重藥:羅氏豪擲53億美元,能否撼動諾和諾德、禮來“雙雄”格局?

21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道

又一家跨國藥企加碼減重市場佈局。

3月12日,羅氏宣佈已與Zealand Pharma達成獨家合作和許可協議。根據協議,兩家公司將合作共同開發和商業化petrelintide,該藥是Zealand Pharma研發的胰澱素(amylin)類似物,可作爲單藥治療以及與羅氏的GLP-1R/GIPR雙激動劑CT-388形成固定劑量組合。

根據協議條款,Zealand Pharma將獲得16.5億美元的前期首付款,其中包括在交易完成時支付的14億美元以及在合作成立後的前兩個週年內支付的2.5億美元。此外,Zealand Pharma有資格獲得12億美元的開發里程碑付款,主要與petrelintide單藥治療的Ⅲ期試驗啓動相關,以及24億美元的基於銷售的里程碑付款,總付款額最高可達53億美元。在美國和歐洲,petrelintide和petrelintide/CT-388的利潤和虧損將按50/50的比例分攤,Zealand Pharma在全球其他地區享有基於淨銷售額的分級特許權使用費權益,其最高比例可達淨銷售額的10%。

本次合作中,Zealand Pharma將向羅氏支付3.5億美元,該款項可用於抵扣里程碑付款,並專項用於petrelintide/CT-388固定劑量組合產品或下一代petrelintide組合產品的開發。

“這筆交易不僅創下2024年全球生物醫藥領域併購金額的峰值,更將跨國藥企對減重賽道的爭奪推向白熱化階段。”談及此次合作的意義,有券商醫藥行業分析師如此對21世紀經濟報道記者說道。

後發者的逆襲

《中國居民營養與慢性病狀況報告(2020年)》顯示,我國18歲及以上居民超重率、肥胖率分別爲34.3%、16.4%。研究預測,到2030年我國成年人超重肥胖率可達65.3%,歸因於超重肥胖的醫療費用可能爲4180億元人民幣,約佔全國醫療費用總額的21.5%,造成的經濟負擔將呈上升趨勢,肥胖症防控已刻不容緩。

疾病帶來的臨牀需求也推動了藥物市場的規模不斷擴大。以GLP-1賽道爲例,目前市場上已獲批的GLP-1類減重藥物,諸如諾和諾德的Wegovy與禮來的Zepbound,正彰顯出非凡的商業潛力:2024年,禮來的“明星”產品替爾泊肽推動了其收入的增長。去年第四季度,降糖版替爾泊肽Mounjaro銷售額爲35.3億美元,同比增長60%;減重版替爾泊肽Zepbound銷售額爲19.1億美元。全年來看,Mounjaro的銷售額更是在同比增長124%之後突破百億美元,達到115.4億美元,Zepbound則全年實現49.3億美元的營收。

諾和諾德更是憑藉“網紅”產品司美格魯肽問鼎“藥王”寶座。根據財報,2024年,諾和諾德降糖用司美格魯肽注射液Ozempic銷售額爲1203.42億丹麥克朗(174.66億美元),同比增長26%;口服司美格魯肽片Rybelsus銷售額爲233.01億丹麥克朗(33.82億美元),同比增長26%;減肥用司美格魯肽注射液Wegovy實現銷售額爲582.06億丹麥克朗(84.48億美元),同比增長86%。

儘管GLP-1類藥物在療效方面表現出色,但其伴隨的副作用,諸如肌肉流失與胃腸道反應,以及停藥後的體重反彈問題,仍是亟待解決的挑戰。這推動藥企加速探索多靶點聯合療法——從GLP-1/GIP雙靶點(禮來Tirzepatide)到GLP-1/胰高血糖素三重激動劑(安進AMG133),再到此次羅氏押注的胰澱素(amylin)與GLP-1組合,每一次技術迭代都意味着市場份額的重新洗牌。

根據公開信息,此次交易“主角”Petrelintide目前處於Ⅱ期臨牀開發階段,是一種適用於每週一次皮下給藥的長效胰澱素類似物。現有的臨牀數據表明,其有潛力成爲同類最佳的胰澱素單藥治療,與當前的體重管理治療方案相比具有更好的耐受性,並可擴展到相鄰適應證。而將petrelintide與羅氏的GLP-1R/GIPR雙激動劑CT-388組合,將進一步加強和擴大羅氏在心血管、腎臟和代謝疾病領域的產品線。

這種組合被認爲有望在疾病中實現最佳療效,同時可能提供增強的耐受性。

前述分析師也指出,羅氏此前曾公開言明,砍掉多款管線爲減重類藥物騰挪空間,而在2023年底通過收購Carmot獲得多款GLP-1/GIP藥物,以及此次引入petrelintide,可以看出,在種種戰略佈局之下,羅氏希望以“組合拳”實現彎道超車。這種“外部引入+內部協同”的策略,相較於諾和諾德耗時20年的自主研發路徑,這一策略顯著縮短了研發週期。

2023年發佈財務報告時,羅氏表示,將從其研發管線中剔除5款神經學領域資產和3款腫瘤資產,其中包括兩款治療阿爾茨海默病(AD)的藥物——Crenezumab和Semorinemab,爲通過27億美元收購Carmot獲得的一系列GLP-1類藥物騰出空間。彼時,根據協議,羅氏向Carmot支付27億美元的預付款以及4億美元的額外里程碑付款。這筆總額高達31億美元的收購案最受外界關注的是,羅氏將獲得多款GLP-1產品,其中包括GLP-1/GIP藥物CT-388。

千億美元市場能否重構?

IQVIA數據顯示,自2021年新型GLP-1激動劑上市以來,肥胖症處方藥的銷售量顯著增加。另據IQVIA Forecast Link顯示,該類藥物的銷售額將繼續增長,到2031年將超過170億美元,年複合增長率爲15.6%(2021—2031年)。

假定一位患者一次只接受一種肥胖症處方藥物,那麼2022年在7個主要市場接受肥胖症藥物治療的患者數量預計爲310萬。這與這些國家約1.5億肥胖症患者人數的數據相差甚遠(假設平均占人口的19.3%),說明這裡可能存在巨大的未治療患者羣體。肥胖症患者的處方藥治療率還有繼續提高的空間。目前,在7個主要市場中,GLP-1激動劑預計能治療27%的患者。

基於此,有藥企高管對21世紀經濟報道記者指出,諾和諾德與禮來雖佔據先發優勢,但產能瓶頸和競品圍剿已顯疲態。“儘管目前GLP-1藥物佔據了市場的大部分份額,但預計到2030年,隨着新型機制藥物的出現和市場份額的增加,GLP-1藥物的市場份額可能不會如預期那樣下降,反而可能保持或增加。而基於當前GLP-1藥物年費用約1.3萬美元,羅氏的聯合療法若能將減重效果提升至25%以上,定價可突破2萬美元,就能創造更高利潤空間。”

這也意味着,減重市場格局有望重構。但,也有反對聲音指出:眼下,歐美醫保機構已開始限制GLP-1藥物報銷範圍,聯合療法可能面臨更嚴苛的成本效益評估。在1月17日,美國政府宣佈,諾和諾德減肥藥Wegovy和糖尿病藥物Ozempic等15種藥物被列入美國政府計劃於2027年進行的醫保價格談判中。

“對於新入局玩家來說,在存量市場中,企業需通過增強藥效、實現藥物口服化、長效化及提升性價比等措施吸引消費者;而在增量市場中,則需與領軍企業展開競爭,搶佔新靶點、新適應證等領域的發展先機。”前述分析師強調。

爲打破現實困境,具有先發優勢的兩大巨頭正在加速產能佈局以及適應證擴展,這也意味着,減重賽道的終極競爭場景將不斷往外擴展。以禮來爲例,在財報中,禮來董事長兼首席執行官David A. Ricks透露,去年增加了數十億美元的投資以擴大公司的生產能力。其中,去年10月,禮來中國宣佈將投資約15億元人民幣用於其蘇州工廠的產能升級,擴大2型糖尿病和肥胖創新藥物的生產規模;12月,禮來又宣佈將斥資30億美元擴充其新近收購的位於美國威斯康星州的工廠規模,擴大糖尿病和肥胖症藥物的生產規模。

財報顯示,禮來將繼續加大投資以提高其生產能力,預計2025年上半年生產的可銷售腸促胰島素劑量(主要指替爾泊肽)至少是2024年上半年的1.6倍。

在適應證方面,除了降糖、減重之外,禮來還針對替爾泊肽佈局了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、射血分數保留的心力衰竭、慢性腎病等多種適應證;而司美格魯肽慢性腎衰、代謝性脂肪肝炎、阿爾茨海默病等多個適應證的產品也在被快速推進。

不過,但從本次羅氏的佈局來看,53億美元的豪賭,既是跨國藥企對代謝疾病市場的注重,也折射出生物醫藥產業從“單兵突破”到“生態協同”的範式革命。而對於中國藥企而言,不少企業也正積極發力,以期搶佔市場份額。據21世紀經濟報道記者不完全統計,國內正在進行超過20個減重及肥胖症治療的臨牀試驗,其中多個已進入Ⅲ期臨牀階段。同時,多款藥品已完成臨牀Ⅲ期試驗,準備申請上市。未來,能否在減重藥的紅海之外,找到下一個“胰澱素級”靶點,也將決定未來十年的全球位次。