又一款國產小核酸降壓藥獲批臨牀，“高血壓疫苗”還有多遠

國產小核酸藥物的研發又有新進展，最新的藥物開發瞄準了原發性高血壓領域。這意味着未來高血壓的治療頻率有望大幅降低，“高血壓疫苗”也不再遙不可及。

7月8日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，聖因生物申報的1類新藥SGB-3908注射液獲批臨牀，擬用於治療原發性高血壓。公開資料顯示，這是聖因生物與信達生物共同開發的用於治療高血壓的小核酸（siRNA）藥物。這也是該公司佈局的首個siRNA療法研發項目。

不過，這並不是首個進入臨牀階段的國產小核酸降壓藥。公開資料顯示，去年9月，上海舶望製藥子公司杭州舶臨醫藥自主研發的siRNA新藥BW-00163注射液獲臨牀試驗默示許可，該產品將用於治療高血壓。

去年7月，羅氏與美國生物技術公司Alnylam達成合作，將共同開發並商業化用於治療高血壓的研究性RNAi療法Zilebesiran，目前該藥物處於臨牀二期階段。關於zilebesiran的一期臨牀研究結果於2023年7月20日發表在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM），不僅顯示了這種新的療法是安全的，而且提示僅注射一次即可維持長達半年的長期降壓效果。由於該藥物的長效特點，也被稱爲“高血壓疫苗”。

RNA干擾（RNAi）是一種通過雙鏈RNA對基因進行沉默的方法。其中一些以序列依賴的方式靶向特定的基因並抑制他們的表達，被稱爲小干擾RNA（siRNA）。很多疾病是因基因變異而起，RNAi這一突破性技術讓科學家們看到了通過“基因沉默”治療疾病的希望。2006年，發現RNA干擾現象的科學家已獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

這項技術是近幾年來嶄露頭角的新技術藥物，具有可成藥靶點多、藥效強、安全性好、給藥頻率低的優勢，且適應證領域廣泛，已成爲全球範圍內極具發展潛力的前沿醫藥領域之一。

去年8月，諾華公司一款靶向PCSK9基因的長效降脂小干擾核酸（siRNA）藥物英克司蘭（inclisiran）在國內獲批，標誌着我國心血管疾病治療已加速進入小核酸藥物時代。

伴隨着小核酸藥物向高血壓治療領域拓展，這種新型的生物技術有望惠及更多慢性病患者。

高血壓會顯著增加心腦血管疾病風險，是全球過早死亡的主要原因。全球約13億成年人患有高血壓，而且其患病率在近20年間翻番。中疾控數據顯示，2022年，我國高血壓患者人數爲2.45億。良好的血壓控制可以顯著降低死亡和心血管事件風險，但現有療法仍對很大一部分人仍然無效。

北京大學第一醫院心內科霍勇教授在今年早些時候回顧2023年心內科重要臨牀研究時表示，小干擾RNA藥物zilebesiran可通過特異性降低肝臟AGT mRNA水平，從而減少肝臟AGT的合成，從“上游”阻斷腎素-血管緊張素系統，從而實現長期穩定降壓。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）是高血壓發生發展的關鍵機制之一，其中，血管緊張素原（AGT）是血管緊張素的唯一前體。同時，由於其肝細胞特異性，zilebesiran不影響腎臟及其他組織的血管緊張素原合成。

同濟大學附屬第十人民醫院心內科張毅教授也對第一財經記者表示：“在降壓領域，我們正在面臨變革。隨着小干擾RNA降壓藥物的研究取得進展，高血壓治療正迎來火器時代。”

一位心血管領域權威專家對第一財經記者表示，這類藥物雖然有前景，但距離上市還有很長的距離，需要進一步驗證其有效性。“小干擾RNA藥物應該是未來的發展方向，但長期的臨牀獲益仍要進一步觀察，關鍵是要看風險事件是否降低。”他對第一財經記者表示。

張毅解釋稱，由於小干擾RNA通過mRNA基因干預需要時間，可能在第一週或第二週沒有完全實現降壓或者降脂的效果，但降壓的迫切性要遠高於降脂。“血脂高了可能不會馬上看到不良結果，但降壓不一樣，因此可能需要通過其他的藥物輔助，幫助患者過渡一兩週。”他表示。

他還提到另一個不確定的因素，即血管緊張素原除了肝臟途徑之外，還有其他途徑，用藥時間長了，會不會有其他的機制，會不會效果不穩定，這也是一個疑問。