他汀和PCSK9抑制劑，還可防靜脈血栓！歐洲心臟雜誌Meta分析

歐洲心臟雜誌發表的一項網絡Meta分析表明，他汀、前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑等降脂藥物可能還有預防靜脈血栓栓塞的作用，其中PCSK9抑制劑與高強度他汀聯用時效果最好。

該Meta分析納入了45項關於他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑的隨機對照試驗，包含近25.5萬例患者，研究期間共報告了2084例靜脈血栓栓塞事件。

分析結果顯示，與安慰劑相比，PCSK9抑制劑與高強度他汀聯用時，靜脈血栓栓塞風險降低幅度最大，達41%（RR=0.59），其中深靜脈血栓形成風險降低了70%。

PCSK9抑制劑單藥治療時，靜脈血栓栓塞風險也降低了30%（RR=0.70）；高強度他汀和低、中強度他汀單藥治療也有降低靜脈血栓栓塞風險的趨勢（RR分別爲0.84和0.89）；而依折麥布單藥治療對靜脈血栓栓塞風險均無明顯影響。

與低、中強度他汀單藥治療相比，PCSK9抑制劑與高強度他汀聯用時，靜脈血栓栓塞風險可顯著降低34%（RR=0.66）。 研究者發現，隨着降脂治療的強度增加，靜脈血栓栓塞風險也逐漸降低。

作者指出，他汀對靜脈血栓栓塞事件的潛在預防作用，首先是在JUPITER這一里程碑式降脂研究中被發現，該研究中靜脈血栓栓塞事件是次要終點之一。此前一項納入22項隨機對照試驗的Meta分析顯示，他汀對靜脈血栓栓塞事件有一級預防作用，其中瑞舒伐他汀效果最明顯。 這說明，高強度他汀對於預防靜脈血栓栓塞事件的效果優於低、中強度他汀，由此可以推測這不是由於他汀的某些“多效性”作用，而是由於其降脂強度更大。

因此，降低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的“越低越好”原則也可能適用於靜脈血栓栓塞事件的預防。的確，有研究顯示，他汀在降低LDL-C的同時，伴隨着靜脈血栓栓塞事件發生率的降低。

PCSK9抑制劑不僅有出色的降LDL-C作用，還可降低與靜脈血栓栓塞有關的脂蛋白(a)。另外，PCSK9抑制劑可能直接作用於凝血因子，他汀也有類似的降低VIII因子水平的作用。

作者表示，降脂藥物在預防靜脈血栓栓塞中的作用也可能與它們的抗動脈粥樣硬化作用有關。既往認爲，靜脈血栓栓塞與動脈血栓栓塞是兩種完全不同的臨牀情況，但大量研究表明這兩種疾病之間存在交叉通路和關聯。可以推測，降脂藥物在靜脈血栓栓塞和動脈血栓栓塞患者中可能有雙向作用。

參考資料

[1] Farmakis IT, Christodoulou KC, Hobohm L, et al. Lipid lowering for prevention of venous thromboembolism: a network meta-analysis. Eur Heart J. 2024 Jun 14:ehae361. doi: 10.1093/eurheartj/ehae361. Epub ahead of print. PMID: 38874212.

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