人工胸腺類器官展示免疫增強潛力

本週，再生醫學生物技術公司 FibroBiologics 宣佈了其人工胸腺類器官技術開發的關鍵進展。該公司專注於基於成纖維細胞的療法，表示其數據顯示，其胸腺類器官在移植到動物模型後可以持續存在並運行超過 50 天。這些類器官還呈現出血管化特徵，並支持生成在免疫識別和反應中起關鍵作用的成熟 T 細胞。

FibroBiologics 表示，其人工胸腺產生的成熟 T 細胞能夠識別並響應廣泛的抗原，這是形成平衡和有效免疫防禦的關鍵部分，特別是對於因年齡或化療等治療而免疫力受損的患者。該公司目前正在努力完成必要的研究，目標是提交研究性新藥（IND）申請並啓動臨牀試驗。

Longevity.Technology：藉助成纖維細胞以及成纖維細胞衍生材料，FibroBiologics 正在研發細胞療法，用於解決從傷口護理、退行性椎間盤疾病到多發性硬化症等諸多病症。

胸腺對於免疫系統功能而言不可或缺，然而會隨着年齡的增長而衰退，致使免疫彈性降低。FibroBiologics 認爲其由成纖維細胞驅動的胸腺類器官可能抵消這種衰退，從而增強免疫反應，該公司正在其人工胸腺類器官中利用這一原理。爲了更多地瞭解這項工作，我們與 FibroBiologics 的首席科學官 Hamid Khoja 博士進行了交流。

成纖維細胞在所有人體組織中大量存在，分泌並維持將細胞、組織和器官結合在一起的細胞外基質。它們在免疫調節中也發揮着關鍵作用，並在疾病治療和再生醫學中提供了有前景的應用。據 FibroBiologics 所言，成纖維細胞 相比干細胞更易於獲取和分離，其培養過程沒那麼複雜和昂貴，這使得它們成爲一種經濟高效且有效的替代品。

“從進化的角度來看，成纖維細胞在組織修復、組織再生、組織維持甚至免疫調節的幾乎每個方面都發揮了關鍵作用，”Khoja 說，他解釋說這使它們成爲開發創新細胞療法的理想候選者。

成纖維細胞與衰老

在分離並對超過 16 種不同類型的皮膚成纖維細胞進行表徵後，FibroBiologics 還確定了特別適合某些臨牀應用的特定成纖維細胞亞型。通過對特定亞型進行識別、表徵和存儲，該公司旨在針對慢性、與年齡相關疾病，優化其再生產品的性能和功能。

Khoja 解釋道：‘年齡的特徵包含全身性、慢性炎症，伴有細胞衰老和免疫衰老，這在人的一生中會引發各種各樣的其他慢性疾病。’

FibroBiologics 的一個關鍵開發項目重點在於解決“胸腺退化”問題，即隨着我們年齡的增長，胸腺逐漸萎縮和衰退。這個過程導致免疫系統減弱，引發一系列與年齡相關的慢性疾病，包括自身免疫性疾病、癌症和感染。

Khoja 解釋說，我們出生時胸腺相當大，但它甚至從很小的年齡就開始衰退。

‘青春期後，它似乎會隨着時間顯著減少，半衰期約爲 16 年半。’他說，這表明其衰退的原因可能具有進化性。

“人類的壽命更長了，”科賈解釋道。“就在 300 年前，活到 60 歲的人是極爲罕見的。現在我們有更多的人活到 80 多歲、90 多歲，甚至 100 多歲，我認爲我們在免疫紊亂和癌症高發這方面看到了這種影響。在這方面，我們只是活得超出了自身的進化程度。部分原因在於你的胸腺不再能夠教導你的免疫系統去檢測和摧毀這些致病變化。”

構建人工胸腺

FibroBiologics 的方法包括創建一個人工胸腺類器官，這是胸腺的微型化版本，由該公司的成纖維細胞技術來維持。

“我們已經能夠證明，我們能夠製造出一個人工胸腺類器官，它可能包含胸腺器官的所有成分。”科賈說道。

“而且它是同種異體的，這就意味着它能夠從一個人移植到另一個人身上。我們特定的成纖維細胞的存在對於維持類器官以及使其免受免疫系統的影響是非常重要的。”

FibroBiologics 實驗室目前正在開發的胸腺類器官能夠冷凍保存，以方便運輸和長期儲存。當需要使用時，把類器官進行皮下注射，通常在淋巴結附近。目標是利用人工胸腺教導和釋放免疫細胞通過淋巴結進入循環的能力，幫助恢復和調節患者的免疫系統。

通過針對特定的成纖維細胞亞型，並且在不進行基因改造的情況下維持類器官，科賈表示公司的目標是開發一種安全有效的治療方法，使廣大患者都能受益。

“我們總是試圖尋找一種人人都能使用的藥物產品的最實用模式，”他說。“有許多自體療法正在研發，這些療法源於自身細胞，但我預計我們的任何產品都不會採取這種研發方式。我更希望我們所有的產品都以同種異體的方式開發，以便每個人都更容易獲得。”

維持免疫功能

在最近的動物研究中，FibroBiologics 證明其人工胸腺類器官可以持續存在超過 52 天，並替代一部分失去的胸腺功能。

“我們僅通過少量皮下移植的這些類器官，就能夠替代這些動物中 20%失去的胸腺功能，”Khoja 說。

雖然未來臨牀試驗的具體細節尚未敲定，但 Khoja 稱，潛在的適應症或許包括患有慢性炎症的患者，或者那些接受過化療或其他會影響其胸腺功能的治療的患者。

當然，FibroBiologics 並不是唯一一家探索胸腺對抗衰老和疾病潛力的公司。Intervene Immune 的 Greg Fahy 博士在 2015 年進行了一項臨牀研究，發現參與者的表觀遺傳年齡“顯著降低”，這是通過胸腺再生實現的。本月早些時候，我們報道了Tolerance Bio的推出，該領域的其他公司包括Thymmune、Vidaregen和Thymox。

憑藉其以成纖維細胞爲基礎的方法，科賈希望 FibroBiologics 的技術有一天能夠在人們衰老時維持胸腺的功能。

“我可以設想在未來的某個時候，會開展測試來確定您的胸腺功能，”他說。“如果結果低於某一水平，那麼您就要接受類器官治療，以維持您四十多歲時所具有的胸腺功能，例如。”

照片：FibroBiologics

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