PMP患者無藥可用成臨牀難題，專家：罕見病藥物研發需政府撬動
腹膜假性黏液瘤也叫PMP，是一種極爲罕見的惡性腫瘤，發病後腹腔內會被大量漿凍樣黏液腹水填充，患者的肚子會不斷脹大，主要侵佔腹腔內各種器官，活動越發困難，並且無法進食，目前，患者只能通過手術清除黏液來緩解病情。
生命無限“戰瘤聖鬥士”
“我是一名腹膜假性黏液瘤的‘戰瘤聖鬥士’，網名‘生命無限’。在這漫長而艱難的抗瘤路上，我已與病魔鬥爭了十餘載。我見證了病友羣裡很多熟悉的頭像不再閃動，越來越多陌生的名字不斷涌入，悲喜交加，感嘆醫生的仁心仁術，更期盼治療藥物的橫空出世。”在2024罕見病合作交流會上，PMP患者代表徐友芳向人們介紹了她的戰瘤經歷。
2013年9月，徐友芳因盆腔腫物在安徽當地醫院做子宮雙附件、大網膜、右半結腸切除手術。但是到了2015年病情復發，不明原因的腹腔腫物出現，使她活動不便，之後問題越發嚴重，徐友芳到處尋醫求診，卻仍不知道自己得了什麼病。
無奈下，她北上求醫，在經歷了科學院腫瘤、北京腫瘤、航天中心、301等衆多醫院的醫生求診後，徐友芳最終被確診爲腹膜假性黏液瘤。
“知道自己是什麼病了，但是被告知沒有任何治療藥物的方案，只能手術。2017年7月手術後，我的肚子彷彿被安上了一個拉鍊，時不時就要被打開，清除出大量的黏液和被侵蝕的器官。”徐友芳表示，2021年，她又因腸瘻伴腹感染第二次手術，雖然不停地進行手術，但是腫瘤的增長速度還是超乎其想象，在手術結束的幾個月之後她又開始吃不進東西，手術創口往外淌黏液，2022年、2024年，她又相繼做了第四次、第五次手術，清除黏液，直至今日，她仍要隨時關注腹腔壁被侵蝕。
十年來，徐友芳見證了PMP病友會這個大家庭的堅忍與通解，同時也見證了太多折戟沉沙和天人永隔。PMP患者羣體渴望能有更多人關注到PMP，助力PMP研究，因爲藥物研發的每一步進展都是患者生的希望。畢竟，手術只是權宜之計，破解病因，找到抑制疾病的藥物纔是王道。
無藥可用成臨牀治療難題
“我們科室每年收治將近200例PMP患者，目前的主要治療方式是通過腫瘤細胞減滅術加上腹腔化療，但這種疾病的特點是90%以上來源於闌尾的黏液性腫瘤，突破漿膜之後會出現整個腹盆腔的膠凍狀黏液，整個腹盆腔的分佈會出現持續性的腹脹、進行性腸梗阻，導致患者消瘦，無法正常飲食。”首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院腹膜腫瘤外科負責人安松林指出，患者手術後最大的問題是沒有有效藥物，目前只能是參照腸癌化療藥物進行輔助治療。
由於治療腸癌的常見藥物對腹膜假性黏液瘤治療效果非常有限，所以PMP患者接受了創傷非常大的手術後，術後恢復2-3年，有相當一部分比例患者會復發。復發後，仍然是出現這種頑固的黏液狀腹水，或者是形成黏液性腫瘤。黏液性腫瘤形成後，很多會附着在器官表面，從上腹部的肝臟、脾臟，中間的障道以及到盆腔的腹膜，這些黏液性腫瘤和整個臟器形成致命性粘連，甚至浸潤性生長，導致患者無法進行進一步治療。安松林表示，作爲外科醫生，他特別渴望有行之有效的藥物。
“從2018年開始我們就在想辦法找一些藥物，能夠溶解這些黏液。另外，這種腫瘤非常特殊，腫瘤細胞分泌黏液，把腫瘤細胞包裹起來，形成天然屏障，導致化療藥物無法穿越屏障殺滅細胞，我們在想有沒有這樣的藥物能夠把腫瘤周邊的屏障破壞掉，從而殺滅腫瘤細胞。”深圳灣實驗室顯微成像與藥物開發交叉研究組負責人孫正龍表示，由於PMP是罕見病，研究初期，他們幾乎沒有任何科研經費支持，直至2022年，他們發現了一些非常有效的，能夠把黏液溶解的蛋白類藥物。
當時因爲受到患者組織、科研單位的關注，孫正龍的項目接收到一些支持。在這些支持下，目前整個研究進展相對順利。在體外、在大鼠、小鼠身上做實驗都能夠很好地溶解黏液，而且沒有表現出非常強的毒性。據悉，該研究在深圳灣實驗室顏寧院士的支持下，相關藥物現在正在做臨牀前測試，希望在2025年底或2026年初，能夠進行R&D申報，希望能夠儘快用到患者身上。
罕見病藥物研發需要政府的撬動
清華大學藥學研究員、國家藥品監督管理局創新藥物研究與評價重點實驗室主任楊悅認爲，藥物研發最起點的是找患者，找到患者後必須結合臨牀，再經歷後續漫長的研發過程，進行臨牀試驗，並通過最後的審批。
“目前，藥物研究尚處於非常早期的動物實驗階段。如果這個過程患者非常少，研究就會非常漫長，投入也會非常大。”楊悅指出，藥物研發需要錢，而企業需要看到市場預期。
面對罕見病患者人數少的客觀事實，楊悅認爲，政府需要制定相關政策，讓企業有良好的預期。“有一些政策已經出來了，現在還有《藥品管理法實施條例》正在修訂中，這裡面會引入罕見病的獨佔期，這個獨佔期目前徵求意見稿裡寫的是7年獨佔期，會給罕見病產業或者研發非常好的激勵。”
楊悅表示，政府投入只是一個撬動，會引發投資和產業界的大量投入，從而形成良性循環。企業如果投入且最後上市了，它獲得的未必是市場回報，也可能是聲譽價值，政府要給企業參與的機會。
藥物研發方面，中國工程院院士、中國醫學科學院學部委員張學表示，現在國家特別重視基因治療，在很多省份甚至連三線城市都佈局了CET研發，可以將罕見病治療和這個大趨勢結合起來。“罕見病太多了，我們得想辦法讓學界、讓專家們知道哪個病應該優先做。這靠病友組織單方面是做不到的，我們需要更多的數據，表明相關的疾病負擔，這樣才能將PMP列到優先病種中”。
新京報記者 張兆慧
校對 吳興發