罕見血液疾病治療，臨牀試驗迎來成功曙光

一項臨牀試驗證實，用於抗癌的藥物泊馬度胺在治療遺傳性出血性毛細血管擴張症（HHT）時是安全且有效的

這是一種罕見的出血性疾病，在全球範圍內，每 5000 多人中就有一人受其困擾。

由克利夫蘭診所的基思·麥克雷（Keith McCrae）醫學博士主導的這項試驗，因這些成功的發現而提前終止，並已在《新英格蘭醫學雜誌》上發表。

此次試驗的動力源自一位患者。

大約 15 年前，身爲克利夫蘭診所良性血液學主任以及該研究資深作者的麥克雷博士，見到了一位出現 HHT 症狀的患者。

HHT 是一種會使血管變得異常纏結和扭曲的病症。

這可能會導致作爲該疾病標誌的過度鼻出血。

出血症狀會隨着年齡的增長而加劇，影響生活質量，還可能引發貧血以及其他危及生命的狀況。

當下，沒有獲得 FDA 批准的用於長期管控 HHT 的藥物。

這位當時 50 多歲的患者正在經歷鼻出血和嚴重的胃腸道出血。他每週需要多次輸血和多劑量的濃縮血漿凝血因子。他被告知，他唯一的選擇是手術切除患病的腸道，這將極大地影響他的生活質量。

麥克雷博士着手探尋新的方案，發現癌症藥物沙利度胺在少數具有類似症狀的患者身上呈現出了積極的成效。

他以低劑量的該藥物爲其患者進行治療，兩到三週內，出血情況幾乎完全止住。

麥克雷博士以沙利度胺爲其他具有類似遺傳性出血性毛細血管擴張症症狀的患者進行治療，他們同樣產生了積極的反應。

“依我的臨牀經驗而言，我極少見到此類情況，我認爲，對其展開研究十分重要。”

沙利度胺主要用以治療多發性骨髓瘤，不過可能存在嚴重的副作用，因而麥克雷博士未以沙利度胺開展大規模研究，而是採用了一種化學結構相近的藥物名爲泊馬度胺，此藥是經美國食品藥品監督管理局批准用於治療骨髓癌的藥物。

他運用泊馬度胺開展了一項試點研究，該藥物貌似有效且安全。

爲了對泊馬度胺進行測試，研究人員於 2019 年 11 月至 2023 年 6 月期間，在美國的 11 個醫療中心招募了 144 名患有遺傳性出血性毛細血管擴張症的成年人。

所有參與者都有中度至重度鼻出血，需要輸注鐵劑或輸血。位於北卡羅來納州的 RTI 國際是這項研究的數據協調中心，而克利夫蘭診所的學術研究組織（ARO）C5Research 則是臨牀協調中心。

研究人員觀察到，患有遺傳性出血性毛細血管擴張症（HHT）且服用泊馬度胺的患者，其鼻出血的嚴重程度明顯降低，對輸血和輸注鐵劑的需求減少，生活質量也有所改善。2023 年 6 月，一項中期分析發現泊馬度胺有效，試驗結束。

麥克雷博士說：“這種藥物可能會讓血管擁有更正常的結構或者更厚的壁，所以它們就沒那麼脆弱。”但還需要進一步研究。

美國國立衛生研究院下屬的國家心肺血液研究所血液疾病和資源部的項目官員、醫學博士、哲學博士安德烈·金澤爾斯基（Andrei Kindzelski）說：“在罕見疾病中能找到一種有效的治療藥物是極爲罕見的，所以這是一個實打實的成功案例。”“迄今爲止，針對治療遺傳性出血性毛細血管擴張症（HHT）的治療方法，還沒有出現陽性試驗。”

金澤爾斯基博士稱，這一發現對於患有更嚴重遺傳性出血性毛細血管擴張症（HHT）的患者有着更廣泛的救命意義。在這些病例中，畸形血管也有可能在肺、肝、腦等器官中形成，這可能導致出血性中風、肺出血或心力衰竭。

儘管研究人員在試驗結束後沒有對參與者進行跟蹤，但麥克雷博士表示，他的一些參與研究的患者停藥後已經長達六個月都沒再出現鼻出血。他說，這表明該藥物有可能作爲一種長期或者間歇性的治療手段。

即使找到了這種罕見疾病的成功治療方法，關於 HHT 本身的機制仍有很多未知之處。麥克雷博士希望能獲得額外的資金來繼續研究 HHT，闡明該疾病背後的機制以及泊馬度胺和其他藥物如何對其產生影響。

“我樂觀地認爲，更多地瞭解這種治療方法的作用機制，將會對 HHT 血液學治療以及我們對血管畸形的理解產生重大影響，”他說。