罕見病並不罕見！這些名人居然都是罕見病患者……

瓷娃娃、玻璃人、月亮孩子⋯⋯

這些看似美麗卻特殊的稱呼，背後隱藏着一個相同的名字：罕見病。

罕見病又稱爲“孤兒病”，根據世界衛生組織（WHO）的定義，罕見病爲患病人數佔總人口的0.65‰～1‰的疾病。由於已知的罕見病種類超過了7000種，所以罕見病並不罕見，全球的罕見病羣體高達三億人！這個數字如果放在2020年的全球各國人口排名中，可以排在第三至第四位！

今天藉着國際罕見病日，尹哥給大家說說歷史上患罕見病的名人。

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斯蒂芬·威廉·霍金（Stephen William Hawking），1942年1月8日出生於英國牛津，獲得英國榮譽勳爵、大英帝國司令勳章、英國皇家學會會員、英國皇家藝術協會會員等榮譽。他是英國劍橋大學著名物理學家，是現代最偉大的物理學家之一，也是20世紀享有國際盛譽的偉人之一。

1959年，17歲的霍金入讀牛津大學的大學學院攻讀自然科學。用了很少時間而得到一等榮譽學位，隨後轉讀劍橋大學研究宇宙學。1963年，21歲的他不幸被診斷患有肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）。當時，醫生曾診斷身患絕症的他只能活兩年，可他一直堅強地活了下來。

這種疾病開始於霍金在牛津大學讀書的最後一年。那時，他發現自己動作越來越笨拙，時常不知緣由地摔跤，划船也變得力不從心。有一次，他還從樓梯上摔下來，頭先着地，造成暫時的記憶力輕微喪失。

在劍橋大學時，狀況更加惡化，他的講話有些含糊不清。後來，他被禁錮在輪椅上，只有三根手指和兩隻眼睛可以活動。疾病已經使他的身體嚴重變形，頭只能朝右邊傾斜，肩膀左低右高，雙手緊緊並在當中，握着手掌大小的擬聲器鍵盤，兩腳則朝內扭曲着。嘴已經幾乎歪成S型，只要略帶微笑，馬上就會現出“呲牙咧嘴”的樣子。這已經成爲他的標誌性形象。

他不能寫字，看書必須依賴一種翻書的機器。讀活頁文獻時，必須讓人將每一頁平攤在一張大辦公桌上，然後驅動輪椅如蠶吃桑葉般的逐頁閱讀。他在手術過後的幾天寫下了世界名著《時間簡史》。在往後數十年逐漸全身癱瘓並失去了說話能力。

關於肌萎縮性脊髓側索硬化症

肌萎縮性脊髓側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS），是一種漸進性的神經退行性疾病，它影響大腦和脊髓中與運動相關的神經細胞，造成運動神經元死亡，令大腦無法控制肌肉運動，肌肉也會因缺乏運動而萎縮。疾病晚期病人會完全失去行動能力。ALS屬於罕見病，發病率約十萬分之二到十萬分之五。美國約有3萬人確診，歐洲約1萬5千人。

1869年法國神經學家讓-馬丁·查克特（Jean-Martin Charcot）命名並描述了這一疾病。直到1939年，美國家喻戶曉的棒球運動員盧·格里克（Lou Gehrig）因爲此病停賽，ALS才引起更廣泛的關注。因此在美國，ALS常常被稱作盧·格里克氏症或者盧伽雷症。

ALS不傳染，初期症狀包括肌肉無力或行動僵硬，可能伴隨肌肉萎縮， 多數從手臂或腿部無力開始，也可能伴有吞嚥困難。確診後的預期壽命約3－5年，但也有約20％病人可以存活超過5年，5％的病人存活超過20年（霍金就是這5％中的一員，他已經與該病鬥爭了40多年）。

目前，造成ALS的原因還不清楚，只有5-10％的患者有明確的遺傳因素，這部分疾病被稱爲家族性肌萎縮性側索硬化症（Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis，FALS）。成年型屬常染色體顯性遺傳，青年型可爲常染色體顯性或者隱形遺傳。其中位於21號染色體的超氧化物歧化酶（SOD）基因突變最爲常見。其它近95％屬於散發性案例，病因不明確。

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亞伯拉罕·林肯（Abraham Lincoln，1809年2月12日－1865年4月15日），共和黨人，美國政治家、思想家，黑人奴隸制的廢除者。第16任美國總統。

其任總統期間，美國爆發內戰，史稱南北戰爭，林肯堅決反對國家分裂。他廢除了叛亂各州的奴隸制度，頒佈了《宅地法》、《解放黑人奴隸宣言》。林肯擊敗了南方分離勢力，維護了美利堅聯邦及其領土上不分人種、人人生而平等的權利。內戰結束後不久，林肯遇刺身亡，是第一個遭遇刺殺的美國總統，也是首位共和黨籍總統，多次被評價爲美國最偉大的總統。

有人認爲林肯患有一種罕見的遺傳障礙 MEN2b（多發性內分泌腺瘤病2型，一種常染色體顯性遺傳病），這導致他受甲狀腺髓樣癌、粘膜神經瘤和類馬凡氏綜合徵的影響。有人則根據他的身高和細長纖弱的手指，潛在的織脈瓣閉鎖不全導致頭部的跳動（德謬塞氏徵——林肯在照片中頭部較爲模糊，而當時的照片曝光時間較長）直接稱他有馬凡氏綜合徵（也有人否認其患有馬凡綜合徵）。費城的共和國大軍博物館至今拒絕對他的DNA檢測。

關於多發性內分泌腺瘤病

多發性內分泌腺瘤病（multiple endocrine neoplasia，MEN）爲一組遺傳性多種內分泌組織發生腫瘤綜合徵的總稱，有2個或2個以上的內分泌腺體病變。腫瘤可爲良性或惡性，可爲具功能性（分泌活性激素並造成特徵性I臨牀表現）或無功能性，可同時出現或先後發生，間隔期可長可短，病情可重可輕，病程可緩可急。

MEN可分爲MEN1和MEN2兩種類型，MEN1患者中約10%其基因突變屬新出現的，稱爲散發型。MEN1可有多種臨牀表現，其發生率於不同家系及同一家系的患病者中變化不一，患者可在20歲出現甲狀旁腺功能亢進。臨牀表現包括甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤伴或不伴甲狀旁腺功能亢進症。MEN1患者甲狀旁腺功能亢進症的治療爲手術切除，術後可復發。

對MEN2患者的甲狀腺髓樣癌，由於其病變爲多中心性，應作全部甲狀腺切除術及中心性淋巴結切除，部分甲狀腺切除術將出現疾病復發。MEN1人羣發病率約爲2～20/10萬，MEN2人羣發病率約1～10/10萬，外顯率高於80%。

關於馬凡綜合徵

馬凡綜合徵（Marfan Syndrome）是由一位法國兒科醫師於1896年首次描述的一種以心血管、眼睛和骨骼三大系統的缺陷爲主要特徵的常染色體顯性遺傳病。患者因具有蜘蛛腳樣指、身材瘦高等特徵，而被俗稱爲“蜘蛛人”。

該病發病年齡一般在新生兒及成年人期間，涉及全身系統的結締組織，具有高度的臨牀異質性。60%的馬凡綜合症患者都會出現晶狀體從瞳孔處剝離，這是馬凡綜合症的典型特徵。30%～40%的病人有心血管系統併發症，最常見的心血管異常爲主動脈特發性擴張、主動脈夾層動脈瘤和二尖瓣異常等。

該疾病沒有有效的治療方案，對各個系統出現的症狀只能採取對症治療，發病率約爲 1/5,000-1/10,000。

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亞歷山德麗娜·維多利亞（Alexandrina Victoria，1819年5月24日—1901年1月22日) 是英國曆史上在位時間第二長的君主，僅次於伊麗莎白二世女王。在位時間長達64年。她也是第一個以“大不列顛和愛爾蘭國女王和印度女皇”名號稱呼的英國女王。她在位的期間（1837-1901年）是英國最強的“日不落帝國”時期。

維多利亞與她的丈夫阿爾貝特親王共生育4個兒子、5個女兒。通過兒女的婚姻，女王與歐洲許多王室結爲兒女親家，她的孫輩又同樣照此辦理。這樣，隨着時間的推移，英王朝就與相當數量的歐洲王朝結成盤根錯節的親緣關係，維多利亞女王就成爲人們所說的“歐洲老祖母”（Grandmother of Europe），即歐洲不少王朝的老祖宗。

由於維多利亞本人是血友病攜帶者，女王把這種病遺傳給了她的3個子女。幼子利奧波德親王是血友病患者，31歲時因不小心摔了一跤，磕破了頭，流血不止死亡。所生五位公主雖個個健康美麗，但次女艾麗斯公主和幼女貝亞特麗絲公主是血友病基因攜帶者，她們與歐洲王室聯姻的結果是使這一可怕的疾病在歐洲王室中蔓延，導致了可怕的後果，很多王室成員相繼去世。血友病成了王室的“詛咒”。

維多利亞女王的家系圖

全紅代表患病，半紅代表攜帶致病基因但未患病，全白代表正常

關於血友病

血友病（Hemophilia）是一種因凝血因子編碼基因突變導致凝血因子功能缺陷的凝血功能障礙性遺傳性疾病。血友病的重要臨牀特徵爲凝血時間延長、出血，以自發性、輕微外傷後出血難止或創傷、手術後嚴重出血多見。

甲型血友病（Hemophilia A）是由凝血因子VIII缺陷所致，約佔血友病的80%~85%。乙型血友病（Hemophilia B）是由凝血因子IX缺陷所致，約佔血友病的15~20%。

甲型血友病呈X-連鎖隱性遺傳，由 F8 基因突變導致。其中 22 號內含子倒位突變佔48%左右，1號內含子倒位突變佔2%-3%，其餘重要功能區序列變異佔43%左右，而外顯子的重複或缺失佔6%左右。約有15%帶點突變的先證者不具有家族史，由 de novo 突變（即新發突變）引起。

乙型血友病呈X-連鎖隱性遺傳。由 F9 基因突變導致。其中重要功能區序列變異可佔近97%，其餘外顯子的缺失或重複可佔3%左右。約50%的男性乙型血友病患者不具有家族史。

甲型血友病的發病率約爲1/4000-1/5000新生男嬰。乙型血友病的發病率約爲1/20000新生男嬰。

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文森特·威廉·梵·高(Vincent Willem van Gogh，1853-1890)，中文又稱"凡高"，荷蘭後印象派畫家。出生於新教牧師家庭，是後印象主義的先驅，並深深地影響了二十世紀藝術，尤其是野獸派與表現主義。

梵高著名作品《向日葵》

梵高近30歲才決定全身心投入繪畫，37歲便英年早逝，去世前兩年是他的創作高峰期，其間他主要待在精神病院，不時病發，被限制了活動自由，無力爲自己的創作代言。

梵高的精神疾病源自家族，他的外祖父死於精神疾病，一個姨媽患有癲癇，一個一輩子不走尋常路的舅舅死於自殺。梵高死後僅一年，他的弟弟提奧在飽受精神折磨的困擾後拋下幼子，撒手人寰。他的另一個弟弟科爾也在南非戰場上自殺。一般認爲，梵高的精神分裂狀態不僅使他尤具藝術創造力，而且導致他最後終結了自己的生命（也有人認爲是他殺）。

梵高著名作品《星空》

對史料的研究提示，梵高極可能患有一種由常染色體顯性遺傳引發的疾病——急性間歇性卟啉病(acute intermittent porphyria, AIP)，這種代謝異常破壞了神經系統，患者易出現幻覺、狂躁和持續的癲癇等精神症狀，“就像陡然陷入醒着的夢魘中”。

關於卟啉病

卟啉病（Porphyria）是一組血紅素異常而引起的疾病。卟啉病可分爲兩大類，急性類主要影響神經系統；皮膚類主要影響皮膚。

急性卟啉病一般發病快且可危及生命，該病一般發生在青春期前和絕經後的婦女中。急性卟啉病的症狀一般會持續1到2周，通常發病後會慢慢的緩解。症狀一般是引起腹痛、嘔吐、便秘、腹瀉等。

皮膚卟啉病表現出對太陽過敏，症狀一般在嬰兒期或兒童期就表現出。該患者暴露在陽光下皮膚會變得脆弱並起泡，進而引起感染、結疤、色素沉着、增加頭髮的生長。皮膚卟啉病包括先天性紅細胞生成性卟啉病、紅細胞生成性原卟啉病、肝紅細胞生成性卟啉病和遲發性皮膚卟啉病。

根據卟啉病的類型進行治療。儘管卟啉病不能治癒，但改變某些生活方式有助於緩解該病。卟啉病具體的發病率未知，在世界範圍的發病率約爲 1/50,000-1/500。

在目前已知的超過7000種罕見病中，80%與遺傳因素有關。而其中的70%，都會在孩子的童年就開始發作。所以，對罕見病患者和他們的家庭來說，災難就像是一種與生俱來的詛咒。

更可怕的是，悲劇似乎是罕見病患者不可改變的宿命——絕大部分罕見病至今沒有藥物可以治療，而有藥可治的少數罕見病，往往也因爲藥物太小衆、太昂貴，而遠遠超過患者本人和醫療保障系統所能承受得起的範圍！

國際罕見病日設立的目的，就是爲了提高人們對於罕見病的整體認知，當了解、支持、幫助罕見病羣體成爲主流聲音的時候，我們纔有可能進一步爲罕見病羣體爭取更平等、更受尊重的生活。

下面這套 PPT，爲大家介紹罕見病的過去、現在和未來（點擊可看大圖）。

參考資料：

[1] http://songshuhui.net/archives/90216

[2] Abraham Verghese. Was Lincoln Dying Before He Was Shot? The Atlantic. May 20, 2009 [2015-06-29].

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