博瑞醫藥狂奔降糖賽道 是破局還是豪賭？
《投資者網》韓宜珈
如果說GLP-1賽道是被打通的康莊大道，那雙靶點GLP-1/GIP的賽道，便是擁擠着衆多後來者的全新道路。
在國產GLP-1/GIP雙靶點的賽道上，博瑞醫藥正在努力爭奪着首棒。近日，公司在Nature子刊Scientific Reports雜誌上發表了題爲《利用分子動力學優化BGM0504，增強雙靶點激動作用，以對抗糖尿病和肥胖症》的文章。
結果顯示，在GLP-1R/GIPR的激動活性上，BGM0504是替爾泊肽（Tirzepatide）的三倍，同時BGM0504保持了替爾泊肽在血漿中的延長半衰期。在糖尿病和NASH小鼠模型中，BGM0504也顯示出了優於替爾泊肽的治療效果。
而在發表文章的前兩天，博瑞醫藥纔在投資者活動中透露，BGM0504注射液已經完成了從臨牀試驗的獲批到Ⅲ期臨牀研究工作的開展。
從博瑞醫藥2022年12月30日拿到IND批件開始，BGM0504的研發進度可謂飛快。從臨牀試驗的獲批到Ⅲ期臨牀研究工作的開展僅用了18個月時間。
如今的博瑞醫藥，抓緊了雙靶點的東風，正在鉚足馬力狂奔，但減重藥這條始終擁擠的賽道上，想要跑出真正的價值，還需要更多成果來支撐。
急於求成還是欲速不達？
加速的研究進程背後，是博瑞醫藥爭做“first in class”的野心。
BGM0504注射液是由博瑞醫藥自主研發的GLP-1和GIP受體雙重激動劑，屬於境內外均未上市的有自主知識產權保護的化學藥品1類創新藥。博瑞醫藥表示，BGM0504可激動GIP和GLP-1下游通路，產生控制血糖、減重和治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物學效應，展現多種代謝疾病治療潛力。
從BGM0504誕生之初，便是打着替爾泊肽迭代者的名號。需要指出，替爾泊肽被市場視爲司美格魯肽的迭代，在降糖方面有更好療效。
博瑞醫藥曾表示，“經過研究我們發現替爾泊肽的設計是存在改良空間的，且公司擬改進方向不在其專利覆蓋範圍內，公司便快速進行了分子設計篩選，且成功篩選到表現更好的分子，進而迅速將其推上臨牀”。
對於BGM0504博瑞醫藥寄予厚望。研發投入方面，博瑞醫藥預計BGM0504注射液的總投資規模爲3.57億元，2023年度研發投入3208萬元，截至2023年12月末已累計投入6014萬元。
去年12月，博瑞醫藥甚至發佈公告，擬投資1.2億元對在建廠房進行改建，新增3.5億支/年BGM0504注射液產能，共3條產線，用途爲“降糖、減肥”，計劃2024年2月開工。並在投資者活動中信心十足地表示，未來計劃利用BGM0504注射液的分子特性進行迭代，參與全球競爭。
3.5億支可謂是極大的產能儲備。拿禮來的替爾泊肽來推算，2023年替爾泊肽銷售額達到了51.63億美元至53.39億美元之間，按照替爾泊肽Zepbound月費（6支）1059美元的售價，2023年替爾泊肽的銷量大約爲2925萬劑。新藥物上市初期很難達成如此成績，更不用說BGM0504的還有漫長的審批流程和更爲侷限的適應症。
而且，從BGM0504如今披露的適應症數據來看，似乎也很難達到博瑞醫藥期待的銷量。資料顯示，BGM0504精準聚焦中國2型糖尿病的初診初治患者和二甲雙胍單藥或二甲雙胍聯合磺脲類藥物治療血糖控制不佳患者以及非糖尿病的超重或肥胖患者量。
首先是限定羣體“初診初治患者”，這一羣體與禮來進行的大規模Ⅱ期實驗的2型糖尿病患者和超重人羣有不小的差距。而“二甲雙胍單藥或二甲雙胍聯合磺脲類藥物治療血糖控制不佳患者”更是爲這一實驗結果又上了一層“枷鎖”。
醫藥行業專家常榮山向投資者網表示，“BGM0504的前期實驗並不是針對所有的2型糖尿病病人來展開，選擇了‘二甲雙胍單藥或二甲雙胍聯合磺脲類藥物治療血糖控制不佳患者’這個特殊的羣體”。“因爲很多二甲雙胍的應用範圍並沒有很廣，很多病人不用二甲雙胍”，因此BGM0504最終的實驗結果可能會有一定侷限性。常榮山表示，“實驗羣體越特殊，選的適應症越小，效果會越好，所以更容易推動實驗進度”。
從人數上來看，BGM0504的Ⅰ期實驗入組人數僅爲40人，Ⅱ期入組人數也僅爲120人。禮來替爾泊肽Ⅱ期實驗SURMOUNT-1則是共招募了2539名受試者，Ⅲ期更是招募了超過5000人。
前期實驗的快速推進，也爲未來藥物審批留下了隱患。欲速則不達，博瑞醫藥想要搶出雙靶點減肥藥的加速度，也需要承擔相應的結果。
千億市場何以立足？
小小減肥藥，已經創造神話。
2023年，諾和諾德的司美格魯肽全年的總銷售額達到了約211.58億美元。其中，用於肥胖症的Wegovy注射液銷售額約45.48億美元，同比大漲407%。司美格魯肽在2023年爲諾和諾德貢獻了大量的營收，幾乎佔到了全年營收的2/3。
憑藉司美格魯肽的先行優勢，諾和諾德在2023胡潤世界500強榜單中，排名上升了30位，至第14位；在全球藥企收入排行榜中，諾和諾德的排名從2022年的第17名上升到2023年的第12名。
這個神話還在持續，根據諾和諾德公佈的2024年第一季度業績，司美格魯肽的銷售額就已經達到了61億美元。其中，減重版司美格魯肽注射液（Wegovy）的銷售額實現同比翻倍增長，達到93.77億丹麥克朗，約合13.63億美元。
繼司美格魯肽後塵的替爾泊肽，也在短短的時間內創造了不俗的銷售額。數據顯示，禮來替爾泊肽在2023年的銷售額爲53.39億美元。其中，替爾泊肽降糖版Mounjaro在2023年的銷售額達到了51.63億美元，而減重版Zepbound在上市不到兩個月內創造了1.758億美元的收入。
2024年第一季度，禮來實現營收87.68億美元，同比增長26%，淨利潤更是增幅達到60%。替爾泊肽在2024第一季度的銷售額爲23.24億美元。
根據近期Global Data的預測，禮來Mounjaro到2029年銷售額將達到驚人的340億美元，將超過諾和諾德的司美格魯肽成爲銷售額最大的血糖調節藥物。禮來的估值也隨之大漲，市值曾接近8500億美元，成爲全球市值最高的藥企。
加拿大蒙特利爾銀行分析師預計，到2035年，全球新型減肥藥市場規模將達到1000億美元。面對千億市場，博瑞醫藥想要加速緊跟替爾泊肽的後塵也是情理之中。但在全球製藥大廠的壓力下，BGM0504要走的路還很遠。
替爾泊肽是如今全球首個且唯一上市的雙靶點新型減肥藥，全球進入臨牀階段的GLP-1/GIP雙靶點激動劑超過10餘款。其中，國內研發企業主要有博瑞醫藥、江蘇豪森藥業、福建盛迪醫藥（恆瑞子公司）、華東醫藥等，最新進度便是博瑞醫藥預備進行的Ⅲ期實驗。
在整個市場競爭中，國外藥企已經先行。2023年，諾和諾德的諾和泰（司美格魯肽）已獲批，且在中國的銷售額增長了一倍多，約合7億美元，佔該藥物全球總銷售額的5%；2024年5月21日，禮來的替爾泊肽在華獲批上市，批准了糖尿病適應症，用於改善成年人2型糖尿病患者的血糖，減重適應症仍在等待批准中。
搶佔國內雙靶點的First in class也就成了博瑞醫藥的目標。博瑞醫藥表示，對BGM0504注射液進行了全球化佈局的考慮，已在中國獲得專利授權，並在歐美進行專利申請。儘管目前海外尚未申報，但計劃完成Ⅲ期且通過國家藥監局審評、審批後方可生產上市。
博瑞醫信心十足地表示，“會考慮利用這個分子去做迭代，和諾和諾德、禮來在未來迭代的過程中共同參與全球競爭”。
然而，如今博瑞醫藥的業績不容樂觀。數據顯示，2023年，博瑞醫藥實現營業收入11.8億元，同比增長15.94%；歸母淨利潤2.02億元，同比減少15.51%。2024年一季度，公司營業收入3.4億元，同比增長11.54%；歸母淨利潤6406.99萬元，同比下降9.47%。
在淨利潤低迷的情況下，博瑞醫藥負債率也高達51%。雖然業績不容樂觀，但博瑞醫藥仍在今年5月進行了定增，募資5億元。
危巢之下，安有完卵。對BGM0504的大手筆投入，也是博瑞醫藥的一場豪賭。（思維財經出品）■
博瑞醫藥