自體誘導神經幹細胞來源的多巴胺能神經前體細胞治療帕金森病的首例患者獲益

近日，自體誘導神經幹細胞來源的多巴胺能神經前體細胞治療帕金森病首例患者，治療後12個月的療效評估會在首都醫科大學宣武醫院順利召開。宣武醫院細胞治療中心陳志國教授團隊、神經外科趙國光教授團隊、神經內科陳彪教授團隊、放射與核醫學科盧潔教授團隊，項目相關輔助科室負責人，以及臨牀級細胞製備方北京慧心醫谷生物科技有限責任公司人員共同圍繞療效進行了深入的評估和討論。

宣武醫院神經內科副主任醫師馬敬紅詳細介紹了該項臨牀研究的研究背景、總體設計、該項臨牀研究的具體流程以及患者在接受細胞治療1年來的功能評定及影像學分析。

術後1年來，患者每日開期時間延長，關期症狀也較術前有明顯改善。術前患者關期不能獨自站立，幾乎不能自理，術後關期可獨自站立及行走，且姿勢穩定性顯著改善，整體生活質量明顯改善。PET-MR功能核團區域定量比較可以看出，治療側（右側）標準攝取值（SUVR）較術前有升高，在靠近移植部位的殼核最明顯。證實了在接受iNSC-DAP治療後，移植的多巴胺能神經細胞存活並釋放神經遞質，修復神經功能。各位專家對iNSC-DAP治療後所發揮的顯著療效均表示認同。同時，通過MR影像學掃描顯示注射區域及周邊腦組織中均未發現異常組織密度，術後患者也未出現任何嚴重不良反應，證實此治療方法安全性。

趙國光教授評價，該項目體現了宣武醫院科研和醫學創新能力，是多學科協作的成果，期待該細胞治療技術在獲得更多臨牀數據支持後能夠形成產品並推廣，以造福廣大帕金森病患者。

陳彪教授評價，該患者在移植治療前已密切隨訪了2年多的時間，這爲移植後縱向比較療效提供了證據，能夠較充分的展示細胞移植的效果。後續會加快更多入組患者的移植和評估。

帕金森病是全球第二大神經退行性疾病，65歲以上人羣的患病率約爲1.7%。據估計，我國現有超過300萬名帕金森病患者，以每年約10萬的速度增加，並呈現年輕化的趨勢。隨着中國步入老齡化社會，這一局面將造成社會和經濟上的沉重負擔。帕金森病的典型病理特徵是位於中腦黑質的多巴胺能神經元發生退行性病變，該類受損神經細胞的胞體主要位於中腦黑質，其神經纖維投射到紋狀體區域。由於帕金森病受損細胞種類單一，且病變位置明確，比較適合採用腦內細胞移植進行干預。

iNSC-DAP治療帕金森病項目旨在將自體外周血單個核細胞（PBMC）直接重編程爲誘導神經幹細胞（iNSC），該過程不經過多能幹細胞（iPSC）階段。繼而在體外定向分化爲多巴胺能神經前體細胞，再移植至患者腦內，替代、補充壞死的多巴胺能神經元，以期實現緩解症狀，遏制病情進展的目的。由宣武醫院陳志國教授團隊研發的患者自體iNSC可實現穩定傳代，在此基礎上經定向分化獲得的多巴胺能神經前體細胞具有更高的安全性。該項目是國際上首次使用iNSC-DAP針對帕金森病開展的臨牀研究。

iNSC具備與發育早期的神經幹細胞相似的生物學屬性，能夠自我更新並分化爲神經元和膠質細胞。該細胞獲取無需經過iPSC階段，這大大降低了成瘤風險，提高了移植的安全性，同時誘導分化週期更短，是一種理想的可產業化的種子幹細胞。不僅如此，針對iNSC及利用該技術獲得的其他類型神經前體細胞也在同步開發，還可爲帕金森病以外的其他神經系統疾病提供全新的治療手段和策略。這一平臺技術是中國科學家攻克幹細胞治療底層關鍵技術的重要成果。後續項目團隊將嚴格遵照研究方案，齊心協力，共同推進後續研究的順利實施，完善帕金森病細胞治療體系，造福更多的帕金森病患者。