專訪武漢糖智藥業丨聚焦核酸藥物核心原料和糖原料的研發生產
7 月 10 日，第一屆合成生物學競賽—創業賽 Synbio Hive 在深圳光明區深圳理工大學（籌）明珠校區落下帷幕。該賽事在中國生物工程學會合成生物學分會的指導下，由 DeepTech 主辦，深圳市合成生物學協會協辦，主題爲“新生”，旨在爲未來合成生物學產業的生力軍提供展現自己的平臺。共有 7 個未融資組項目、8 個融資組項目闖進決賽，經過激烈的角逐，在融資組中有三家公司斬獲優秀項目獎，武漢糖智藥業有限公司是其中之一。
武漢糖智藥業有限公司（以下簡稱“糖智藥業”）成立於 2019 年 4 月，由一批從美國歸來的教授和企業家創辦，目前擁有 100 餘人的核心研發團隊。公司基於糖生物學、核酸化學、酶學、合成生物學等學科豐厚儲備，主要佈局三大業務板塊，分別爲核酸藥物原料板塊、糖科學試劑板塊和核酸藥物疫苗 CRO 板塊，目前已高效率攻關完成多個高難度產品，例如 dNTP、NTP、修飾核酸、糖相關原料藥、填料 linker 等。成立至今，糖智藥業已完成多輪股權融資，合計超過 5000 萬元。
（來源：受訪者提供）
公司創始人王鵬是 2021 年美國糖化學界最高獎 Claude S.Hudson 獎獲得者、美國科學促進會（AAAS）會士，擁有多項發明專利和 6 部學術專著。
本次，生輝 SynBio 邀請到糖智藥業的副總經理肖聰博士與我們分享公司的研發佈局與最新進展。
▲圖丨肖聰（來源：受訪者提供）
肖聰本科就讀於北京大學化學與分子工程學院，畢業後前往美國佐治亞州立大學繼續深造，一路攻讀至博士。2018 年 12 月份，他學成歸來，加入博士生導師王鵬教授的創業團隊，成爲武漢糖智藥業有限公司初創團隊的一員。“武漢的創業氛圍、政策扶持都比較好，作爲一個武漢人，我也很高興能夠回到自己的家鄉奮鬥。”肖聰說道。
“化學合成”與“生物合成”相輔相成
合成生物學依託環境友好、成本優勢、反應過程更溫和等生產優勢迎來了蓬勃發展。不過，其在生產中仍存在短板。例如，使用代謝工程學或生物催化法可以比化學方法更高效地合成天然產物，但二者的過程設計目前仍十分困難。
“糖智藥業將化學合成和生物合成的手段統籌起來並應用於生產中，既增加了產品的多樣性，又增加了生產路線的選擇性”，他具體說道，“在合成路線的選擇上，比較難以實現化學合成時可以用生物合成來替代，有些生物合成沒法做到的事情，我們又可以用化學手段來解決。”
“公司的核心技術平臺是化學-酶法合成生物學平臺。化學-酶法能綜合化學合成與生物催化的優勢，具有高化學選擇性、高立體選擇性、高產率、低毒性等優勢，因此將化學-酶法引入合成工業具有廣闊前景。以人乳寡糖的生產爲例，公司既能通過合成生物學方法進行生產，也能通過化學-酶法進行生產，且各有各的優勢。”
“應用這一生產平臺，公司得以兼顧兩種合成方式的優勢，也能夠避免政策上的違規操作。我們能夠在在結合新的生產方式的同時，定製符合我國對於基因改造發酵生產食品添加劑的規定的生產路線。”肖聰告訴生輝 SynBio。
據瞭解，糖智藥業已搭建規模化的生產場地。其中，武漢光谷研發總部近 4000 平米，主要負責生物合成業務以及部分化學合成業務；在青島，除了以化學合成業務爲主的青島藍谷研發中心，還有近 2000 平米的核酸 GMP 級生產基地；深圳的研發中心最爲前沿，負責做一些具有公司未來佈局，創新性很強的產品。
（來源：受訪者提供）
基於自身的技術優勢、產能優勢，疊加市場優勢，糖智藥業已經佈局了三大業務板塊：核酸藥物原料板塊、糖科學試劑板塊和核酸藥物疫苗 CRO 板塊。
“既然是‘糖’智藥業，自然是以糖爲出發點，核酸本身也是核糖核酸。糖和核酸其實都是作爲原料研發，至於下游的 CRO 服務或者是醫藥方面的開發，則是基於我們產品質量的優勢以及管線的廣闊所做的服務性的合作。”肖聰說。
佈局三大業務板塊，上百種產品面向市場銷售
新冠疫情爆發後，mRNA 疫苗的高效研發帶動了整個核酸藥物領域的高速發展。國內外資本爭相佈局，使其一躍成爲全球最炙手可熱的領域之一。下游市場爆發推動上游市場需求，也造就了核酸原料相關市場的火爆局面，規模達到百億級。有數據顯示，2021-2022 年新冠 mRNA 疫苗於收入超 500 億美元，上游市場近 100 億美元。
“市場需求明確，下游客戶發展得較好，這也是我們聚焦核酸藥物及核心原料研發生產的重要原因。”
除了核酸領域，糖智藥業還在糖科學領域不斷擴展其在藥物及診斷試劑方向的應用。“與國外相比，國內糖科學的發展仍有一定的差距，特別是在合成和純度方面。公司希望通過多年的經驗積累，以及化學-酶法這一技術平臺的應用，填補國內市場空白。”肖聰說。
據他介紹，糖智藥業研發生產的特色產品包括核苷（假尿苷）、核苷酸（dNTP、NTP 及其衍生物）、帽類似物、亞磷酰胺、糖核苷酸、糖脂、糖酶。基本上涵蓋了 mRNA、siRNA 全管線生產所需要的原料。其中，核酸藥物核心原料均爲 GMP 級生產。
目前，公司已有上百種產品面向市場進行銷售。人乳寡糖（HMOs）就是其中一種，它是天然存在於母乳中的兩百多種低聚糖及其衍生物，是僅次於乳糖和脂類的第二大類碳水化合物成分和第三大營養成分，也是保證嬰幼兒健康成長的重要成分之一，可廣泛應用於配方奶粉、乳品、飲料、特醫食品等領域。目前爲止，已經批准使用的 HMOs 包括 2’-巖藻糖乳糖、二巖藻糖乳糖、乳糖-N-四糖等。“公司的人乳寡糖產品基本上已經可以進行規模化生產了，不過其上市審批還沒有完全通過。”他說。
談及公司的商業模式，肖聰表示，公司主要是做原料銷售，以高質量的原料服務於客戶的藥物生產體系，合作的下游客戶包括國外的 Polyneuron、DSM 等，以及國內的多數 mRNA企業。其他產品如科研試劑等面向的客戶羣體較少，則通過經銷商進行合作。已建立合作關係的國內經銷商包括阿拉丁、畢得、麥克林等。
核酸藥物 CRO 則是公司近期內開啓的服務板塊，主要是基於已有的合成能力、已建立的評判標準幫助客戶快速驗證新想法，服務對象是能力尚有不足的國內或國外處於起步階段的公司。
對於公司爲何能在競爭激烈的市場中佔據一席之地，肖聰從以下三個方面進行了分析。
其一，我們同時擁有化學合成團隊和生物合成團隊，多路線、多選擇的技術平臺使得我們在成本上具有一定的優勢；其二，上面談到已與衆多企業建立合作關係，也能夠側面證明我們在產品性能上的優勢；其三，我們公司的核酸和糖原料產品是應用在生物醫藥領域的，在產品評測方面，不單單進行理化分析，也會進行下游的生物性能的檢測。因此，哪怕競爭對手的產品在外觀或者一些理化性質上與我們的產品相當，在生化方面的表現，我們還能夠更勝一籌。
採訪最後，肖聰透露今年下半年將開啓新一輪的融資。未來三年公司將不斷豐富 mRNA 和小核酸藥物核心原料品類，不斷拓展下游核心客戶，核心原料產品線將實現大規模量產。公司還將繼續深耕於化學-酶法領域和合成生物學領域，也希望通過優質的產品爲終端客戶提供更好的服務，從而使他們的藥物質量得到提升，最終目的是服務於中國人民乃至世界人民的健康事業。