中研院研究 抑制關鍵蛋白質可阻大腦退化

中央研究院生物醫學科學研究所特聘研究員陳儀莊(中)團隊發現抑制微膠細胞(microglia)中的蛋白質Galectin-3,可減緩神經退化疾病症狀。(李侑珊攝)

大腦神經發炎會引發阿茲海默症、亨丁頓舞蹈症等神經退化疾病,中央研究院生物醫學科學研究所特聘研究員陳儀莊團隊發現,抑制微膠細胞(microglia)中的蛋白質Galectin-3,可以有效降低細胞發炎反應,減緩神經退化疾病症狀,確實延長小鼠壽命。這項研究已於本月2日刊登於國際期刊《自然通訊》(Nature Communications)。

根據文獻指出,許多神經退化疾病、中風、創傷型腦損傷、多發性硬化症等腦部病變,都和神經發炎有關,這些生病或發生創傷的腦中會大量出現蛋白質Galectin-3,不過並不清楚此蛋白質在腦中的功能和病理機制。

陳儀莊研究團隊邀請中研院糖科學團隊、林口長庚醫院及臺北榮民總醫院醫學團隊共同研究,研究以亨丁頓舞蹈症做爲實驗模型時發現,亨丁頓舞蹈症小鼠的微膠細胞會出現大量Galectin-3及破損的溶酶體(lysosomes),並觀察到發炎的微膠細胞內,Galectin-3蛋白質會結合在破損的溶酶體內膜,干擾細胞清除破損的溶酶體,加劇神經發炎反應,研究並證實蛋白質Galectin-3在神經發炎反應的運作機制。

團隊在研究發現,透過藥物或基因方法抑制蛋白質Galectin-3,能有效地改善細胞清除溶酶體的能力,降低微膠細胞的發炎反應,進而減緩神經退化疾病的病程,並改善亨丁頓舞蹈症小鼠的症狀及壽命。

陳儀莊進一步指出,這次研究發現,不僅可應用於其他神經退化疾病,像是治療阿茲海默症上,也是未來製藥能加以應用的新策略。

中研院表示,此研究第一作者爲本院國際研究生學程(TIGP)分子醫學學程博士生蕭建靖,來自馬來西亞。研究共同作者爲研究助理陳惠美、博士生陳玉珍、博士後研究陳煥源、陳宏霖、張敬邦。林口長庚醫院吳逸如醫師、陳瓊美醫師,臺北榮總醫院醫師宋秉文。以及中研院研究員林俊宏、中研院院士劉扶東、特聘研究員陳儀莊。研究經費源自中研院及科技部。