平安證券：BTK抑制劑問世開啓靶向治療 新型療法突破耐藥難題

智通財經APP獲悉 ，平安證券發表研報稱，BTK 抑制劑的問世是血液瘤治療的重大突破，二代 BTK 抑制劑憑藉更優療效和安全性，市佔率逐年提升。我國每年新發淋巴瘤患者10萬人，雖然從發病率遠低於一些實體瘤如肺癌，然而該領域靶向療法的出現，使得臨牀治療中淋巴瘤已然可視爲慢病管理。患者基數及管理週期長疊加下，血液瘤領域相繼出現多款突破十億美元重磅分子如伊布替尼、澤布替尼、阿卡替尼、維奈克拉等，凸顯出不可小覷的商業價值。從BTK抑制劑技術迭代，到新型藥物的不斷探索，創新療法的出現旨在爲患者帶來安全耐受、深度緩解及更長的生存獲益。

BTK抑制劑的問世是血液瘤治療的重大突破，二代BTK抑制劑憑藉更優療效和安全性，市佔率逐年提升。BTK抑制劑的研發上市對於血液瘤的治療具有劃時代的意義，如一線和復發難治CLL/SLL患者已從免疫化療逐步轉爲BTK靶向療法，同樣對於MCL、MZL患者，BTK抑制劑作爲推薦的二線治療方案，進一步提高患者的臨牀預後。一代BTK抑制劑伊布替尼2013年底在美獲批上市，2021年達到全球銷售峰值98億美元，然而在二代BTK抑制劑如阿可替尼、澤布替尼競爭衝擊下，2022年伊布替尼銷售額首度出現下滑(同比下降14.6%)，而同年阿卡替尼突破20億美元，2023年澤布替尼突破10億美元銷售，2024H1伊布替尼/阿卡替尼/澤布替尼銷售額分別爲32.25/15.08/11.26億美元，同比變幅分別-6.6%/27%/116.8%。截至2024上半年，伊布替尼全球市佔率降至50%左右，而二代BTKi憑藉療效和安全性優勢，份額逐年提升。

美國CLL/SLL存量患者是我國十倍體量，全球市場CLL/SLL患者的長週期用藥對BTK抑制劑銷售貢獻較大;國內血液瘤銷售或需立足差異化競爭，具體觀點輸出如下三點：

1.我國NHL流行病學：2020年我國NHL存量患者數約51萬人，每年新增NHL患者約9.3萬人。論分型而言，DLBCL爲我國NHL常見亞型，佔NHL比例約35%-50%;其他亞型如CLL/SLL、FL、MCL、MZL佔NHL比例均爲個位百分數，對應每年新發病例數在千人級別。

2.CLL/SLL亞型中美兩地流行病學存在較大差異：CLL/SLL是美國最常見的成人白血病類型，存量患者數約20萬人，而國內大約在2-3萬人，從每年CLL/SLL新增病例數看，美國CLL/SLL新增患者數約2萬人，國內新增患者數約7000-8000人左右。美國地區CLL/SLL存量患者爲國內的10倍左右，患者基數的種族差異性在某種程度爲BTK抑制劑的銷售放量奠定基礎，我們看到伊布替尼全球銷售峰值達98億美元，阿卡替尼上市6年銷售額突破20億美元，澤布替尼連續多年銷售額翻倍增長。一二代BTK抑制劑的高速放量啓示着疾病的治療仍存在較大未滿足的臨牀需求，在全球血液瘤市場，CLL/SLL適應症或對BTK抑制劑的放量產生顯著貢獻。

3.國內市場，差異化競爭對產品放量的積極效應。2023年4月諾誠健華奧布替尼國內獲批MZL適應症，2023年底納入醫保，作爲國內首個且唯一獲批該適應症的BTKi，2024單Q2奧布替尼銷售額同比增速達48.8%，預期全年增速35%+。

BTKi治療後復發進展用藥的持續探索，BCL-2、BTK降解劑、CD3雙抗等或提供解決方向。BTK抑制劑治療對淋巴瘤患者帶來了更長的生存期獲益，然而在持續治療下會出現耐藥突變，這部分BTKi用藥後復發進展人羣往往預後較差，在後續給藥方案上新型療法BCL-2、BTK降解劑、CD3雙抗等或提供解決方向。(1)BCL-2抑制劑：通過促進細胞凋亡發揮抗腫瘤作用，維奈克拉是全球首款獲批上市BCL-2抑制劑，目前國內佈局在研的企業有亞盛醫藥lisaftoclax(4項註冊性臨牀三期進行中)，預計2024年國內申報R/RCLL適應症;百濟神州Sonrotaclax(4項註冊性臨牀進行中)，預計2025年國內申報R/RCLL適應症;諾誠健華ICP-248(聯合奧布替尼1LCLL/SLL臨牀2/3期中)。(2)BTK降解劑：通過降解蛋白質，解決BTKi用藥後復發進展難題，百濟神州BGB-16673治療R/RMCL和R/RCLL/SLL均獲得FDA快速通道資格認定。(3)CD3雙抗：激活發揮T細胞的殺傷作用達到治療效果，CD3雙抗不單單顯現在血液瘤的潛力，同樣初步突顯治療自免疾病的前景，引發CD3雙抗BD交易授權的熱潮。國內佈局企業包括不限於諾誠健華/康諾亞、天廣實、中國生物製藥、君實生物、神州細胞、綠竹生物。

投資建議：我國每年新發淋巴瘤患者10萬人，雖然從發病率遠低於一些實體瘤如肺癌，然而該領域靶向療法的出現，使得臨牀治療中淋巴瘤已然可視爲慢病管理。患者基數及管理週期長疊加下，我們看到血液瘤領域相繼出現多款突破十億美元重磅分子如伊布替尼、澤布替尼、阿卡替尼、維奈克拉等，凸顯出不可小覷的商業價值。從BTK抑制劑技術迭代，到新型藥物的不斷探索，創新療法的出現旨在爲患者帶來安全耐受、深度緩解及更長的生存獲益，建議關注該領域相關企業百濟神州、亞盛醫藥、諾誠健華等。，建議關注該領域相關企業百濟神州(688235.SH,06160)、亞盛醫藥-B(688558.SH,01961)、諾誠健華-B(688456.SH,09969)等。

風險提示：1)藥品審批不及預期：公司創新產品可能存在獲批時間延遲。2)新藥上市放量不及預期：公司創新產品上市後各個節點是否順利推進對於公司產品銷售放量具有顯著影響。3)國家政策的影響：醫保談判政策可能調整，從而影響公司創新藥銷售。