腦聲筆記︱淺析鋅在重度抑鬱症中的重要作用

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【腦聲筆記系列】

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“用心學︱用心記︱用心做”

重度抑鬱症的多因素病因包括生物學、環境、遺傳學和心理方面。人們對精神病學中的金屬組學研究越來越感興趣，旨在評估所選的微量元素在MDD病因學和症狀進展中的作用。金屬組學研究和精神病學之間的聯繫最近一直在動態地發展。根據目前的研究結果，金屬組學可能作爲MDD患者的潛在篩查工具，同時提供症狀嚴重程度的評估。在易患MDD的人羣中，缺乏或過量的選擇元素可能與抑鬱症狀的進展，甚至是疾病的發病有關。

重度抑鬱症是世界上最常見的精神健康障礙之一，其特徵是持續感到悲傷、絕望、失去精力，以及難以處理正常的日常生活。根據世界衛生組織的數據，估計有3.8%的人口經歷過抑鬱症，其中包括5%的成年人和60歲以上的成年人5.7%。世界上約有2.8億人患有抑鬱症，這是全球殘疾的主要原因。此外，重度抑鬱症影響着大約1730萬美國成年人，根據疾病控制中心的數據，190萬3-17歲的兒童被診斷出患有抑鬱症。根據美國國家精神健康研究所的數據，神經精神疾病是美國造成殘疾的主要原因，其中抑鬱症是最普遍的；最重要的易感因素包括遺傳疾病，特別是那些與神經遞質、神經退行性疾病、嚴重和創傷性生活事件、過度飲酒或慢性應激有關的疾病。此外，營養缺乏，如維生素D、B組維生素、蛋白質、硒、鐵、鈣、鋅、鎂或Omega-3脂肪酸，可能導致抑鬱症狀的顯著出現。關於單胺類神經遞質水平的改變和特定抑鬱症狀的發生，主要與多巴胺、血清素和去甲腎上腺素有關。重要的是，微量元素的數量在神經系統的正常功能中起着關鍵的作用，因此，即使是很小的缺陷也會導致臨牀上顯著的改變和疾病症狀的發生。

此外，微量元素失衡可以是疾病緩解或進展的指標。目前已經證明，銅、鐵、鉻、鋅、硒和鎂等微量元素的濃度與神經系統的正常功能之間存在着相關性。即使是與正常值的微小偏差也會誘發神經和精神疾病，如阿爾茨海默氏症、帕金森氏症、亨廷頓氏病和癡呆症，從而加劇自閉症譜系障礙和注意缺陷多動障礙的症狀。微量元素正常濃度的紊亂可能會對抑鬱症狀的誘發或加重產生影響。營養不足導致微量元素含量紊亂，可導致嗜睡、慢性疲勞和食慾不振。此外，微量元素的作用與冷漠和快感缺乏症的發生之間也存在一定的關係。

鋅作爲一種重要的微量元素，在中樞神經系統的各種生化和生理過程中起着至關重要的作用，有助於大腦的正常發育和功能。鋅作爲超過300多種酶促反應的輔助因子，參與基因轉錄、DNA修復、細胞生長、神經發生和蛋白質合成。此外，已知鋅可以調節免疫和炎症過程，影響炎症細胞因子水平。值得注意的是，鋅已被確定爲NMDA受體的拮抗劑，導致Glu反應的下調。這一元素的適當水平在與抑鬱症狀相關的大腦區域至關重要，包括大腦皮層、海馬體和杏仁核。缺鋅症可能導致下丘腦-垂體-腎上腺軸活動增加，導致糖皮質激素升高，隨後的海馬功能障礙和行爲異常。這種HPA軸的這種過度激活可以破壞5-羥色胺能和去甲腎上腺素能迴路，影響情緒調節。關於鋅在神經傳遞中的作用，它主要負責調節各種突觸後受體，包括NMDA和AMPA受體；鋅對增強甘氨酸介導的電流以及調節電壓門控鈣通道也至關重要。目前的研究表明，鋅高度參與5-羥色胺能系統的功能，呈現其抗抑鬱樣特性，這已在臨牀前和臨牀研究中觀察到。鋅，可以作爲5-HT1A受體的激動劑或拮抗劑。除了控制血清素水平外，還通過Zn2+調節多巴胺轉運體，參與控制多巴胺的釋放。

鋅缺乏與MDD和抑鬱症狀嚴重程度顯著相關。除MDD外，其他精神/神經系統疾病，如精神病、阿爾茨海默病、中風或癲癇可能出現是因爲人體有機體中的鋅水平受損。應該注意的是，補充鋅應該非常小心，因爲過量的鋅可能會導致神經毒性。

評價補充鋅聯合抗抑鬱治療的MDD治療的研究顯示了良好的結果。鋅濃度與抑鬱的嚴重程度呈負相關，較高的鋅水平與更好的治療結果。與接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和鋅攝入量較低鋅攝入量的患者相比，抑鬱症狀顯著減輕。有薈萃分析顯示，與對照組患者相比，MDD患者的平均症狀嚴重程度與鋅水平的顯著差異之間存在相關性。此外，與非耐藥患者相比，治療耐藥抑鬱症患者的鋅濃度更低。這些發現表明，補充鋅可以作爲抗抑鬱藥物治療的有益輔助手段，而測量鋅血藥濃度可能作爲監測MDD嚴重程度的生物標誌物。

鋅與中樞神經系統、邊緣系統和大腦皮層中谷氨酸能傳遞的相互作用可能是抑鬱症發展的關鍵因素。此外，缺鋅可能導致ROS和NMDA激動劑的產生增加，導致興奮性毒性和血清素消耗。ROS與氧化應激相關，而氧化應激已被描述爲在MDD的病因學中高度相關。鋅還可以通過NFκB途徑抵消慢性炎症引起的神經毒性，影響與MDD相關的途徑。

鋅對神經肽Y的影響是另一個需要進一步評估的方面。NPY參與與MDD相關的各種大腦區域，調節食物攝入量、睡眠和HPA軸。缺鋅可能會破壞NPY的釋放和調節，並可能影響與抑鬱症狀相關的生理功能。鋅作爲神經調節因子的作用及其與G蛋白偶聯受體ZnR/GPR39的相互作用也引起了人們的關注。ZnR/GPR39的激活觸發了與細胞增殖、抗凋亡特性和神經可塑性相關的生化途徑，使其成爲MDD 的潛在治療靶點。此外，鋅作爲組蛋白去乙酰化酶的輔助因子的功能表明，它可能參與了染色質動力學和轉錄，有助於MDD的分子基礎。

總之，鋅參與了與抑鬱症相關的各種神經通路和機制，強調了其作爲MDD治療靶點的潛力。鋅補充劑，結合抗抑鬱藥物治療，已顯示出改善抑鬱症狀的希望。特別是在兒童和青少年等特定人羣中，需要確定鋅在預防和治療抑鬱症中的意義。

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