禮來AD新藥獲批上市 侖卡奈單抗迎強勁對手

當地時間7月2日，禮來(NYSE：LLY)宣佈Kisunla?(donanemab，350mg/20mL)獲得美國FDA批准，用於治療早期症狀的阿爾茨海默病(AD)，其中包括輕度認知障礙(MCI)患者以及患有輕度癡呆階段的AD患者。

而就在一個月前，donanemab曾獲得美國FDA外周和中樞神經系統藥物諮詢委員會(PCNS)11：0的投票結果，一致認定donanemab用於治療早期症狀性阿爾茨海默病患者的益處大於安全性風險。彼時業內就有預期，認爲此次投票結果將爲FDA就該療法做出最終決定掃清了道路。

阿爾茨海默病是一種進行性、不可逆的神經退行性腦疾病，其病因複雜，發病機制尚不完全清楚，“澱粉樣蛋白瀑布級聯假說”是目前最被學界認可的主流假說。近些年來包括Leqembi(下稱“侖卡奈單抗”)、donanemab等多個Aβ新型靶向生物製劑臨牀試驗取得成功進一步證實了該假說的正確性，併爲AD治療領域帶來了突破性進展。

“澱粉樣蛋白是一種在體內自然產生的蛋白質，可以聚集在一起形成澱粉樣斑塊。大腦中澱粉樣斑塊的過度堆積可能導致與阿爾茨海默病相關的記憶和思維問題。”禮來方面表示，“每月一次的Kisunla是首個有證據表明在澱粉樣斑塊清除後可停止治療的澱粉樣斑塊靶向療法，因此預計該療法可以降低治療成本並減少輸液次數。”

“隨着全球人口老齡化加劇，AD的發病率不斷上升，給社會醫療系統帶來了巨大的負擔，但目前AD的治療仍是一項世界難題，對於有效療效藥物的面市，市場需求無疑是龐大的。”有業內人士向21世紀經濟報道強調，關鍵在於早期篩查干預，延緩發病時間。

研發“死亡谷”迎轉機

阿爾茨海默病會導致患者智力障礙、精神異常、社會與生活功能喪失，嚴重影響患者的認知能力和正常生活。其新藥研發有着業界公認99.6%的最高失敗率，被稱爲藥物研發“死亡谷”，大量患者長期以來處於缺醫少藥的困境中。

此次donanemab獲批上市，是基於TRAILBLAZER-ALZ 2試驗的結果。在3期研究中，疾病進展最輕的人使用donanemab的效果最爲顯著。對比兩組實驗參與者，donanemab組患者在綜合阿爾茨海默病評定量表(iADRS)上，較安慰劑組下降速度減緩了35%;此外，donanemab將患者的疾病進展至下一階段的風險降低了39%。

與研究開始時相比，donanemab組在6個月時平均減少了61%的澱粉樣斑塊，在12個月時減少了80%，在18個月時減少了84%。當患者達到預定的澱粉樣斑塊清除標準，受試者停止使用donanemab。結果表明，17%的患者在6個月時完成治療，47%的患者在12個月時完成治療，69%的患者在18個月時完成治療。

禮來新聞稿顯示，donanemab的定價爲695.65美元/瓶(約5,059.67元/瓶)，總費用將根據患者完成治療的時間而有所不同。根據上述試驗結果計算，治療6個月的療程費用爲12522美元(約91,076.26元)，治療12個月爲32000美元(約232,745.60元)，治療18個月爲48696美元(約354,180.62元)。

在爲阿爾茨海默病患者提供新的治療手段外，安全性方面也不容忽視。臨牀數據顯示，donanemab治療組中有36.8%的人出現澱粉樣蛋白相關影像異常(ARIA)，ARIA通常表現爲大腦某個或多個區域的暫時性腫脹或微出血，在某些情況下，這些可能是嚴重的，甚至是致命的。

“donanemab還會引起某些類型的過敏反應，其中一些可能是嚴重和危及生命的，通常發生在輸液期間或輸液後30分鐘內。頭痛是另一個常見的副作用。”禮來新聞稿指出。

donanemab成爲繼衛材/渤健的同類抗體侖卡奈單抗之後，第二個上市的此類AD治療藥物。同時，21世紀經濟報道記者也發現，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網在2023年11月公示，donanemab注射液已納入優先審評品種名單。

早篩和新藥上市並重

阿爾茨海默病引起的癡呆是最常見的癡呆形式，佔所有病例的60%至80%。目前，全世界有超過5500萬癡呆患者，預計到2050年，這一數字將增加到近1.39億。全世界每年診斷出超過1000萬例新的癡呆病例，這意味着每3.2秒就有一例新病例，社會和家庭的護理負擔顯著增加。

國內方面，流行病學調查指出我國60歲以上人口中有癡呆患者約1507萬，其中阿爾茨海默病約983萬人，另有MCI(輕度認知障礙)約3877萬人，且阿爾茨海默病已成爲我國第五大致死疾病，每年帶來高達1677億美元的疾病支出，給公共衛生系統帶來了沉重的經濟和社會負擔。

千萬量級的患者在等待創新藥物研發上市。2023年7月6日，FDA批准侖卡奈單抗100mg/mL注射液的補充生物製劑許可申請(sBLA)。侖卡奈單抗成爲首款靶向β澱粉樣蛋白的AD療法。今年1月9日，侖卡奈單抗(商品名：樂意保?)獲國家藥品監督管理局(NMPA)批准正式進入中國。

6月26日，侖卡奈單抗的中國首方在國家神經疾病醫學中心、首都醫科大學宣武醫院的神經疾病高創中心病房開出。同日，侖卡奈單抗也在復旦大學附屬華山醫院落地首次開方。據悉，首批6名在華山醫院確診AD早期的患者將接受週期爲18個月的治療，每個月輸注兩次侖卡奈單抗。

據華山醫院神經內科認知障礙亞專科負責人鬱金泰主任醫師介紹，評估患者是否適合用侖卡奈單抗需經過以下四步：患者有認知下降症狀，並通過神經心理評估確定是早期患者;病史、體格檢查、血液和頭顱磁共振(MRI)檢測提示認知障礙可能是AD引起的，並排除其他禁忌證;通過腦正電子發射計算機斷層顯像(PET-CT)或腦脊液檢測確診AD;APOE基因型檢測評估副作用風險。

衛材官網顯示，在中國，侖卡奈單抗將首先在自費市場進行銷售。衛材將攜手一家醫療保險公司，開發並推出一款專門針對阿爾茨海默病的醫療保險計劃，覆蓋部分醫療費用。

公開資料顯示，侖卡奈單抗注射液國內定價爲每瓶2508元，規格200毫克(2毫升)每瓶。樂意保的推薦劑量爲10毫克每公斤體重，每兩週使用一次，具體花費會根據患者體重的不同浮動。據此測算，一個體重爲60公斤的患者月治療費用約爲1.5萬元，年治療費用約18萬元。

面對龐大的患者羣體和用藥需求，國內藥企也在加速研發。恆瑞醫藥在2023年年報中披露，非腫瘤創新產品中用於治療阿爾茨海默病的抗Aβ單抗SHR-1707在澳洲的臨牀試驗正在順利進行;通化金馬也在2023年年報中披露，旗下琥珀八氫氨吖啶片已完成揭盲、統計分析報告與臨牀試驗總結報告，下一步將提交新藥上市申請。

上海市精神衛生中心老年精神科主任李霞曾向21世紀經濟報道記者強調，“阿爾茨海默病的疾病進展，經歷輕、中、重階段，藥物的使用並不能逆轉疾病發展。對於阿爾茨海默病患者，關鍵在於早期篩查和診斷，通過早期干預，延緩發病時間。這也意味着患者在有生之年，發展成爲重症、完全失去自主性的概率會變低。”

因此，在藥物研發之外，上游診斷仍不可或缺。國金證券研報指出，難症重地，診斷先行，疾病認識進步與新藥突破，將推動相關診斷賽道提速增長。目前中國AD診斷賽道參與廠商數量較少，主要集中在新興技術研究方向，診斷有望伴隨藥物放量迎來銷售機會。

來源：21世紀經濟報道