復宏漢霖地舒單抗生物類似藥有新進展，“出海”或是必然

4月5日，“生物類似藥一哥”復宏漢霖發佈公告稱，其地舒單抗生物類似藥HLX14在國際多中心3期臨牀研究中達到主要研究終點。該試驗是一項隨機、雙盲、平行對照的3期研究，旨在比較HLX14與原研地舒單抗(Prolia)在高危骨折風險的絕經後骨質疏鬆症（OP）女性受試者中的有效性、安全性、耐受性和免疫原性。

地舒單抗靶向RANKL，原研藥企爲安進。其原研藥Prolia分別於2010年6月、2019年5月在美國、中國獲批，已獲批多個適應證。丁香園Insight數據庫顯示，該藥在國內獲批用於骨鉅細胞瘤、骨質疏鬆、前列腺癌、乳腺癌、實體瘤骨轉移、多發性骨髓瘤骨病，在境外獲批的適應證還包括多發性骨髓瘤、惡性腫瘤性高鈣血癥和類風溼關節炎。

不過，與曲妥珠單抗生物類似藥（商品名：漢曲優）持續拉動復宏漢霖營收相比，地舒單抗這一品種在國內的銷售額並不算高，且HLX14也沒有進度優勢。據IQVIA的數據，2022年，地舒單抗在中國境內及全球範圍內的銷售額分別約爲4.77億元、62.22億美元（約合450.087億元）。

另外，該品種原研藥在國內的專利於2022年6月到期。當下，已有齊魯製藥、邁威生物、綠葉製藥的地舒單抗生物類似藥獲批，康寧傑瑞的同款產品處於上市申請階段，處於3期臨牀的還有華蘭基因、豪森藥業和邁博藥業。

換而言之，出海成爲復宏漢霖的必然選擇。2022年6月，復宏漢霖將該產品和帕妥珠單抗生物類似藥HLX-11的海外商業化權益授予了Organon（歐加隆）。其中，HLX14和HLX11的首付款分別爲3000萬美元、4000萬美元，兩者的開發和申報註冊里程碑款項共計不超過1.03億美元，商業銷售里程碑款項共計不超過3.65億美元。

當下，HLX11也處於臨牀3期。據復宏漢霖2023年業績公告，2024年，公司將配合合作伙伴推動包括HLX14、HLX11在內的多款產品在海外市場的上市註冊進程。此外，針對OP，今年1月，公司還於完成了HLX14在中國男性健康受試者中的1期臨牀研究。

而當下，復宏漢霖身上最亮眼的光環是憑藉銷售收入首次實現年度盈利。年報顯示，2023年，公司營收爲53.95億元，同比上漲67.8%；盈利總額5.46億元，同比增加12.41億元。

具體而言，核心產品漢曲優、漢斯狀（通用名：斯魯利單抗）的銷售收入分別爲27.37億元、11.20億元，分別同比增長58.1%、230.2%，在總營收中分別佔到50.72%、20.76%，合計佔比超七成。

這其中，前者分別在2020年7月、8月在歐盟和國內獲批，是首箇中歐雙批的國產單抗生物類似藥。後者則於2022年3月在國內獲批，是國內第13款PD-(L)1、第7款PD-1，也是復宏漢霖目前唯一的創新藥產品。

而從前述兩個產品可以看到公司在“內卷”賽道下的突圍策略。其中，漢曲優在大品種上佔據了先發優勢。中康開思數據顯示，2023年上半年，曲妥珠單抗分別在國內等級醫院、零售終端抗腫瘤藥物銷售額TOP20中位於第二、第七位，銷售額分別爲30.90億元、4.89億元。

另外，漢曲優在國內獲批2年半後，海正生物、正大天晴的同款產品才自2023年3月起陸續獲批，這使漢曲優在一定時間內成爲獨家國產品種。另外，其不同於原研產品的150ml、60ml規格設計也更符合國人用藥習慣，有利於提高產品的接受程度。根據PDB數據庫，2023年前三季度，漢曲優在全國樣本醫院銷售量佔比58.29%，已超過羅氏的原研藥赫賽汀。

漢斯狀在進度上位於國產PD-1的第二梯隊，但優勢在於差異化的適應證佈局。據行業媒體E藥經理人，復宏漢霖曾終止了該藥的肝癌適應證，決定先全面覆蓋肺癌，並將胃癌和腸癌作爲第二梯隊。

2023年1月，該藥獲批用於廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的一線治療，成爲該適應證上的全球首款PD-1。這類患者約佔總體肺癌患者的15-20%。此前，該藥還獲批用於鱗狀非小細胞肺癌(sqNSCLC)。由此，出發更晚的漢斯狀銷售額在2023年超過了君實生物的特瑞普利單抗。後者是首款國產PD-1，同期銷售額約爲9億元。

除了產品本身，在商業化策略上，復宏漢霖採取了自主銷售和合作並行的方式。2019年3月，即漢曲優獲批一年半之前，張文傑加入復宏漢霖，並負責搭建自主商業化團隊，一年半後任公司CEO。其此前曾在拜耳、羅氏、安進等跨國藥企任職，在安進時成功推助PCSK9抑制劑瑞百安在國內上市。

截至2023年末，公司商業化團隊共1445人，相較2022年增加了400人。其中，核心產品漢曲優、漢斯狀和較晚獲批的漢貝泰（貝伐珠單抗生物類似藥）均由復宏漢霖自己來賣。僅以核心產品的人均產出銷售收入來看，2023年約爲270萬元/人，遠高於同行水平。

另外，漢利康（利妥昔單抗生物類似藥）、漢達遠（阿達木單抗生物類似藥）兩款較早獲批的產品則分別交由控股股東復星醫藥的附屬公司江蘇復星、江蘇萬邦負責商業化。

不過，值得注意的是，對於以生物類似藥起家的復宏漢霖來說，隨着更多同類產品獲批上市，其終將面臨集採。2022年9月和11月，廣東、安徽分別將利妥昔單抗納入集採範圍，信達的達伯華、復宏漢霖的漢利康分別中選。

對於集採影響，復星醫藥曾在2023年9月表示，漢利康已經經歷了廣東、安徽集採的考驗，未來可能還會有價格挑戰，而漢曲優因爲獲批競品較少，目前仍處於增長期；漢達遠和漢貝泰處於挑戰者的位置。整體而言，生物類似藥集採對於企業的影響趨於中性。

在後續處於3期階段的管線上，公司還有圍繞漢斯狀與化療聯用的多個適應證，另有2款創新藥，即治療年齡相關性黃斑變性的貝伐珠單抗-HLX04-O，以及引進的小分子乳腺癌藥物Lasofoxifene。

高管團隊方面，2023年7月，張文傑辭去CEO一職，朱儁接任。後者此前是公司的首席醫學官和高級副總裁，負責領導公司全球產品開發團隊。同月，公司還宣佈終止科創板上市輔導。截至2023年末，公司現金及等價物爲8.68億元。